ХАЙГАРДА®

Старая редакция

Новая редакция

Фармакокинетика

Фармакокинетические (ФК) характеристики препарата Хайгарда® при подкожном введении были впервые описаны с использованием популяционных ФК методов объединенных данных из 3 клинических исследований у здоровых добровольцев и пациентов с НАО. Всасывание

При подкожном введении два раза в неделю препарат Хайгарда® медленно всасывается с медианой (95 % ДИ) времени около 59 ч (23, 134 ч) до достижения максимальной концентрации (tmax). На основании медианы (95 % ДИ) кажущегося периода полувыведения из плазмы, равного 69 ч (24, 250 ч), ожидаемая равновесная концентрация для ингибитора Cl-эстеразы будет достигнута после 3 недель применения. Средняя (95 % ДИ) минимальная концентрация ингибитора Cl-эстеразы в равновесном состоянии, равная 48 % (25,1; 102 %) ожидается после применения препарата Хайгарда® два раза в неделю при подкожном введении в дозе 60 МЕ/кг. Средняя (95 % ДИ) относительная биодоступность препарата Хайгарда® после подкожного введения составляет приблизительно 43 % (35,2; 50,2%).

Распределение и выведение

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность применения препарата Хайгарда® для рутинной профилактики приступов HAO были продемонстрированы в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (Исследование 3001). В исследовании была проведена оценка результатов лечения 90 взрослых и подростков с HAO с клиническими проявлениями I или II типа. Медиана (диапазон) возраста участников составляла 40 (от 12 до 72) лет; 60 участников были женского пола, 30 участников -мужского пола. Участники были рандомизированы для получения препарата Хайгарда® в дозе 60 МЕ/кг или 40 МЕ/кг в течение одного 16-недельного периода терапии и для получения плацебо в течение другого 16-недельного периода терапии. Пациенты самостоятельно подкожно вводили препарат Хайгарда® или плацебо 2 раза в неделю. Эффективность оценивали в течение последних 14 недель каждого периода терапии. Соответствующие критериям пациенты могли также принять участие в открытом продленном исследовании продолжительностью до 140 недель (Исследование 3002). Примерно половина пациентов, включенных в продленное исследование, принимала участие в Исследовании 3001 (64/126, 50,8 %), что

Старая редакция

Новая редакция

При популяционном исследовании средний (95 % ДИ) клиренс и кажущийся объем распределения препарата Хайгарда® составили примерно 83 мл/ч (72,7; 94,2 мл/ч) и 4,33 л (3,51; 5,15 л) соответственно. Клиренс ингибитора Cl-эстеразы положительно коррелировал с общей массой тела. Равновесная концентрация при подкожном введении препарата Хайгарда® не зависит от дозы в пределах 20-80 МЕ/кг у пациентов с НАО.

Исследований по оценке ФК свойств ингибитора Cl-эстеразы в особых группах пациентов в зависимости от пола, расовой принадлежности, возраста и наличия нарушения функции почек или печени не проводили. Популяционный анализ показал, что возраст (от 12 до 72 лет) не оказывал влияния на ФК свойства ингибитора Cl-эстеразы.

способствовало сходству популяций исследований.

Исследование 3001

Подкожное введение препарата Хайгарда® в дозах 60 МЕ/кг или 40 МЕ/кг два раза в неделю приводило к значимому снижению нормализованного по времени числа приступов HAO (частоты приступов) по сравнению с плацебо (таблица 1). Нормализованное по времени число приступов HAO у пациентов, получавших препарат в дозе 60 МЕ/кг, составляло 0,52 приступа в месяц по сравнению 4,03 приступа в месяц при применении плацебо (р < 0,001). Нормализованное по времени число приступов HAO у пациентов, получавших препарат в дозе 40 МЕ/кг, составляло 1,19 приступа в месяц по сравнению 3,61 приступа в месяц при применении плацебо (р< 0.001).

Таблица 1. Нормализованное но времени число приступов HAO (число/месяц)

60 МЕ/кг Последовательное ть терапии (N = 45)

40 МЕ/кг Последовательн ость терапии (N = 45)

Препарат | Плацебо

Препарат] Плацебо

Старая редакция

Новая редакция

N

43

42

43

44

Среднее значение (SD)

0,5 (0,8)

4,0 (2.3)

1,2

(2,3)

3,6 (2,1)

Минимум, максимум

0,0; 3.1

0.6;

11,3

0.0;

12,5

0,0; 8,9

Медиана

0,3

3,8

0,3

3,8

Среднее значение, полученное методом HK (SE)*

0,5 (0,3)

4,0 (0,3)

1.2

(0,3)

3.6 (0.3)

95 % ДИ      для

среднего значения, полученного методом НК*

(0,0;

1.0)

(3.5;

4.6)

(0.5;

1,9)

(3;4,3)

Разница между видами терапии (внутрииндивидуа льная)

60 МЕ/кг -плацебо

40 МЕ/кг -плацебо

Среднее значение, полученное методом      НК*

(95 % ДИ)

-3,5 (-4,2; -2,8)

-2,4 (-3,4;-1,5)

Значение р*

<0,001

<0,001

ДИ - доверительный интервал: HAO - наследственный ангионевротический отек; N - число рандомизированных пациентов; п - число пациентов с данными; HK - метод наименьших квадратов.

* Из смешанной модели.

Старая редакция

Новая редакция

Медиана (25-й, 75-й процентиль) процентного снижения нормализованного по времени числа приступов HAO по сравнению с плацебо составляла 95 % (79, 100) при применении препарата в дозе 60 МЕ/кг и 89 % (70, 100) при применении препарата Xайгарда® в дозе 40 МЕ/кг у пациентов с поддающимися оценке данными в обоих периодах терапии.

Процент ответивших на терапию пациентов (95 % ДИ) со снижением нормализованного по времени числа приступов HAO на фоне применения препарата Хайгарда® на > 50 % по сравнению с плацебо составлял 83 % (73 %, 90 %). Девяносто процентов (90 %) пациентов, получавших препарат в дозе 60 МЕ/кг, и 76 % пациентов, получавших препарат в дозе 40 МЕ/кг, ответили на терапию.

У семидесяти одного процента (71 %) пациентов, получавших препарат в дозе 60 МЕ/кг. и у 53 % пациентов, получавших препарат в дозе 40 МЕ/кг, было отмечено > 1 приступа HAO за 4-недельный период применения плацебо и менее одного приступа за 4-недельный период терапии препаратом Хайгарда®.

Всего у 40 % пациентов, получавших препарат в дозе 60 МЕ/кг, и у 38 % пациентов, получавших препарат в дозе 40 МЕ/кг, не было отмечено приступов, и медиана частоты приступов HAO в месяц

Старая редакция

Новая редакция

составляла 0,3 при применении препарата в обеих дозах.

Терапия препаратом Хайгарда¹* приводила к значимому снижению нормализованного по времени числа применений препарата для купирования приступа (частота применения препарата для купирования приступа) по сравнению с плацебо. Терапия препаратом в дозе 60 МЕ/кг приводила к средней частоте применения препарата для купирования приступа 0,3 применения в месяц по сравнению с 3,9 применения в месяц на фоне плацебо. Терапия препаратом в дозе 40 МЕ/кг приводила к средней частоте применения препарата для купирования приступа!, 1 применения в месяц по сравнению с 5,6 применения в месяц на фоне плацебо.

Исследование 3002

Долгосрочная безопасность и эффективность применения препарата Хайгарда* для рутинной профилактики приступов HAO были продемонстрированы в открытом рандомизированном исследовании в параллельных группах. В исследовании были оценены результаты лечения 126 взрослых пациентов и детей с HAO с клиническими проявлениями I или Il типа, в том числе 64 пациентов, переведенных из исследования «Исследование 3001», и у 62 не переведенных пациентов. Медиана (диапазон) возраста пациентов составляла 41,0

Старая редакция

Новая редакция

(8-72) год. В исследование были включены пациенты с частотой приступов 4,3 в месяц в течение 3 месяцев до включения, которые получали терапию на протяжении, в среднем, 1,5 лет; 44 пациента (34,9 %) получали терапию в течение более 2 лет. Средняя функциональная активность ингибитора Cl-эстеразы в равновесном состоянии повышалась до 52.0 % при применении препарата в дозе 40 МЕ/кг и до 66,6 % при применении препарата в дозе 60 МЕ/кг. Частота развития нежелательных явлений была низкой и одинаковой в обеих группах доз (11,3 и 8,5 явления на пациенто-год применения препарата в дозе 40 МЕ/кг и 60 МЕ/кг соответственно).

Среднее (SE) нормализованное по времени число приступов HAO составляло 0,45 (0,737) приступа в месяц при применении препарата в дозе 40 ME и 0,45 (0,858) приступа в месяц при применении препарата в дозе 60 ME.

Процент ответивших на терапию пациентов (95 % ДИ) со снижением нормализованного по времени числа приступов HAO на фоне применения препарата Хайгарда* на > 50 % по сравнению с нормализованным по времени числом приступов НАО, использованным для определения возможности участия в исследовании «Исследование 3002», составлял 93,5 % (84,6 %;

Старая редакция

Новая редакция

97,5 %) в группе терапии 40 МЕ/кг и 91,7% (81,9%; 96,4 %) в группе терапии 60 МЕ/кг.

Процент пациентов с нормализованной по времени частотой приступов HAO менее 1 приступа HAO за 4-недельный период составлял 79,4 % при применении препарата в дозе 40 МЕ/кг и 85,7 % при применении препарата в дозе 60 МЕ/кг.

Процент пациентов без приступов HAO составлял 34,9 % при применении препарата в дозе 40 МЕ/кг и 44,4 % при применении препарата в дозе 60 МЕ/кг (на протяжении всего периода исследования с максимальной продолжительностью воздействия более 2,5 года). Из 23 пациентов, получавших препарат в дозе 60 МЕ/кг в течение более 2 лет, у 19 (83 %) отсутствовали приступы с 25-го по 30-й месяцы терапии.

Среднее нормализованное по времени число применений препарата для купирования приступа составляло 0,26 (0,572) применения в месяц для дозы 40 МЕ/кг и 0,31 (0,804) применения в месяц для дозы 60 МЕ/кг.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата Хайгарда® были оценены

Старая редакция

Новая редакция

в подгруппе из 11 пациентов в возрасте от 8 до < 17 лет в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании рутинной профилактики (Исследование 3001) и в рандомизированном открытом исследовании с контролем активной терапией (Исследование 3002). Результаты анализа в подгруппах по возрасту согласовались с общими результатами исследований.

Фармакокинетика

Фармакокинетические (ФК) характеристики препарата Хайгарда® при подкожном введении были впервые описаны с использованием популяционных ФК методов объединенных данных из 3 клинических исследований у здоровых добровольцев и пациентов с НАО.

Всасывание

При подкожном введении два раза в неделю препарат Хайгарда® медленно всасывается с медианой (95 % ДИ) времени около 59 ч (23, 134 ч) до достижения максимальной концентрации (tmax). На основании медианы (95 % ДИ) кажущегося периода полувыведения из плазмы, равного 69 ч (24, 250 ч), ожидаемая равновесная концентрация для ингибитора Cl-эстеразы будет достигнута после 3 недель применения. Средняя (95 % ДИ) минимальная концентрация

Старая редакция

Новая редакция

ингибитора Cl-эстеразы в равновесном состоянии, равная 48 % (25,1; 102 %) ожидается после применения препарата Хайгарда® два раза в неделю при подкожном введении в дозе 60 МЕ/кг. Средняя (95 % ДИ) относительная биодоступность (F) препарата Хайгарда® после подкожного введения составляет приблизительно 43 % (35,2; 50,2%). Распределение и выведение

При популяционном исследовании средний (95 % ДИ) клиренс и кажущийся объем распределения препарата Хайгарда® составили примерно 83 мл/ч (72,7; 94,2 мл/ч) и 4,33 л (3,51; 5,15 л) соответственно. Клиренс ингибитора Cl-эстеразы положительно коррелировал с общей массой тела. Равновесная ФК при подкожном введении препарата Хайгарда® не зависит от дозы в пределах 20-80 МЕ/кг у пациентов с НАО.

Исследований по оценке ФК свойств ингибитора Cl-эстеразы в особых группах пациентов в зависимости от пола, расовой принадлежности, возраста и наличия нарушения функции почек или печени не проводили. Популяционный анализ показал, что возраст (от 8 до 72 лет) не оказывал влияния на ФК свойства ингибитора Cl-эстеразы.

Старая редакция

Новая редакция

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеющееся ограниченные данные не показали повышенного риска для беременных женщин при применении ингибитора Cl-эстеразы. Ингибитор C1 -эстеразы - действующее вещество препарата Хайгарда® является физиологическим компонентом плазмы крови человека, поэтому исследований токсичности препарата на репродуктивную функцию и развитие плода у животных не проводилось. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается. Следовательно, препарат Хайгарда® можно применять беременным женщинам только при наличии явной необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли ингибитор Cl-эстеразы в грудное молоко у человека. Препарат Хайгарда® следует принимать в период грудного вскармливания только при наличии явных показаний.

Фертильность

Ингибитор Cl-эстеразы представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Исследований по изучению

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеющееся ограниченные данные не показали повышенного риска для беременных женщин при применении ингибитора Cl-эстеразы. Ингибитор Cl-эстеразы - действующее вещество препарата Хайгарда® является физиологическим компонентом плазмы крови человека, поэтому исследований токсичности препарата на репродуктивную функцию и развитие плода у животных не проводилось. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию, пре- и постнатальное развитие у человека не ожидается.

В трех исследованиях, в которые были включены 344 пациента, были собраны данные 36 женщин (50 беременностей); не было обнаружено нежелательных явлений, связанных с терапией ингибитором Cl-эстеразы, до, во время или после беременности, и женщины родили здоровых детей.

Период грудного вскармливания

Информация, касающаяся выделения препарата Хайгарда® с грудным молоком у человека, влияния на находящегося на грудном вскармливании ребенка или влияния на выработку грудного молока,

Старая редакция

Новая редакция

репродуктивной и эмбриональной токсичности на развитие плода у животных с препаратом Хайгарда® не проводилось.

отсутствует. Необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в препарате Хайгарда® и любые потенциальные нежелательные эффекты препарата Хайгарда® или основного заболевания матери в отношении ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность

Ингибитор Cl-эстеразы представляет собой физиологический компонент плазмы крови человека. Исследований по изучению репродуктивной и эмбриональной токсичности на развитие плода у животных с препаратом Хайгарда® не проводилось.

Побочное действие

Нежелательные реакции были выявлены при проведении базового клинического исследования III фазы «CSL830 3001» с участием пациентов с HAO (п= 86), получавших препарат Хайгарда® подкожно. Частота развития нежелательных реакций основана на явлениях, относящихся к применению препарата Хайгарда®. Нежелательные реакции с частотой возникновения согласно классификации MedDRA приведены в таблице 1 далее по тексту. Частота указана по следующим категориям: очень часто (> 1/10),

Побочное действие

Нежелательные реакции были выявлены при проведении базового клинического исследования III фазы 3001 с участием пациентов с HAO (п= 86), получавших препарат Хайгарда® подкожно. Соответствующие критериям пациенты также могли принимать участие в открытом продленном исследовании (Исследование 3002) продолжительностью до 140 недель (п = 126). Частота развития нежелательных реакций основана на явлениях, относящихся к применению препарата Хайгарда®. Нежелательные реакции с

Старая редакция

Новая редакция

часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000) очень редко (< 1/10000).

Таблица 1. Перечень нежелательных реакций, выявленных при проведении клинического исследования III фазы «CSL830 3001»:

частотой возникновения согласно классификации MedDRA приведены в таблице 1 далее по тексту. Частота указана по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000) очень редко (< 1/10000).

Таблица 2. Перечень нежелательных реакций, выявленных при

Классификация в соответствии с поражением

Нежелательная реакция

Частота встречаемости

Инфекционные и паразитарные заболевания

Ринофарингит

Очень часто

проведении клинического исследования III фазы 3001:

Классификация в соответствии с поражением

Нежелательная реакция

Частота встречаемости

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (гиперчувствительность, кожный зуд, кожная сыпь и крапивница)

Часто

Инфекционные и паразитарные заболевания

Ринофарингит

Очень часто

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (гиперчувствительность, кожный зуд, кожная сыпь и крапивница)

Часто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Реакции в месте введения³

Очень часто

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

¹ Кровоподтек в месте введения, ощущение холода в месте введения, отделяемое в месте введения, эритема в месте введения, гематома в месте введения, кровотечение в месте введения, уплотнение в месте введения, отек в месте введения, боль в месте введения, зуд в месте введения, сыпь в месте введения, реакция в месте введения, рубец в месте введения, припухлость в месте введения, крапивница в месте введения, ощущение тепла в месте

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Реакции в месте введения³

Очень часто

^а Кровоподтек в месте введения, ощущение холода в месте введения, отделяемое в месте введения, эритема в месте введения, гематома в месте

Старая редакция

Новая редакция

J введения.

введения, кровотечение в месте введения, уплотнение в месте введения, отек в месте введения, боль в месте введения, зуд в месте введения, сыпь в месте введения, реакция в месте введения, рубец в месте введения, припухлость в месте введения, крапивница в месте введения, ощущение тепла в месте введения.

Информацию по вирусной безопасности и возбудителей инфекций, см. в разделе «Особые указания».

Система сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях Необходимо сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного препарата. Специалистов здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в уполномоченную организацию на территории РФ.

Информацию по вирусной безопасности и возбудителей инфекций, см. в разделе «Особые указания».

Педиатрическая популяция

Профиль безопасности препарата Хайгарда" был оценен в подгруппе из одиннадцати пациентов в возрасте от 8 до <17 лет в обоих исследованиях (Исследование 3001, Исследование 3002) и соответствовал общим результатам оценки безопасности.

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Профиль безопасности препарата Хайгарда'¹¹ был оценен в подгруппе из десяти пациентов в возрасте от 65 до 72 лет в обоих исследованиях (Исследование 3001, Исследование 3002) и соответствовал общим результатам оценки безопасности.

Старая редакция

Новая редакция

Особые указания

В случае развития тяжелых аллергических реакций введение препарата Хайгарда® следует немедленно остановить (и прекратить инъекцию) и обеспечить соответствующие меры лечения.

В случае развития острого приступа HAO следует начать индивидуально подобранное лечение. Тромбоэмболические явления (ТЭЯ)

Отмечался тромбоз при попытках применения высоких доз ингибиторов Cl-эстеразы при внутривенном введении для профилактики или лечения синдрома повышенной проницаемости капилляров до, во время и после операции на сердце с применением искусственного кровообращения (применение по незарегистрированному показанию к применению и режиму дозирования). При применении в рекомендованных для подкожного введения дозах причинно-следственная связь между ТЭЯ и применением ингибиторов Cl-эстеразы не установлена. Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфицирования при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку

Особые указания

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата.

Реакции гиперчувствительности

В случае развития тяжелых аллергических реакций введение препарата Хайгарда® следует немедленно остановить (и прекратить инъекцию) и обеспечить соответствующие меры лечения.

В случае развития острого приступа HAO следует начать индивидуально подобранное лечение.

Тромбоэмболические явления (ТЭЯ)

Отмечался тромбоз при попытках применения высоких доз ингибиторов Cl-эстеразы при внутривенном введении для профилактики или лечения синдрома повышенной проницаемости капилляров до, во время и после операции на сердце с применением искусственного кровообращения (применение по незарегистрированному показанию к применению и режиму дозирования). При применении в рекомендованных для подкожного введения дозах причинно-следственная связь между

Старая редакция

Новая редакция

индивидуальных донаций и пула плазмы на специфические маркеры инфекций, а также введение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов.

Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Хайгарда® регистрировать наименование и номер серии вводимого препарата, с целью мониторинга связи между пациентом и серией препарата. Пациенты, регулярно или повторно получающие препараты, произведенные из плазмы человека, должны быть вакцинированы против вируса гепатита А и вируса гепатита В.

Хайгарда® содержит до 486 мг натрия (приблизительно 21 ммоль) в 100 мл раствора. Что следует принимать во внимание при лечении

ТЭЯ и применением ингибиторов Cl-эстеразы не установлена.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфицирования при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пула плазмы на специфические маркеры инфекций, а также введение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов.

Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Пациенты, регулярно или повторно получающие препараты, произведенные из плазмы человека, должны быть вакцинированы против вируса гепатита А и вируса гепатита В.

Хайгарда® 2000 ME содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на

Старая редакция

Новая редакция

пациентов, находящихся на диете по контролю натрия.

флакон, т.е. практически не содержит натрия.

Хайгарда® 3000 ME содержит до 29 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1,5% максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого по рекомендации ВОЗ.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 2000 ME, 3000 ME.

По 2000 ME во флакон вместимостью 20 мл или 3000 ME во флакон вместимостью 30 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип II, Евр.Ф.), укупоренный пробкой из бромбутилового каучука и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

По 4 мл растворителя «Вода для инъекций» (для дозировки 2000 ME) во флакон вместимостью 6 мл или по 6 мл (для дозировки 3000 ME) во флакон вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф». Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15мкм     («Mix-2Vial™ 20/20»)     упаковано     в     блистер

полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 2000 ME, 3000 ME.

По 2000 ME во флакон вместимостью 20 мл или 3000 ME во флакон вместимостью 30 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип II, Евр.Ф.), укупоренный пробкой из бромбутилового каучука и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

По 4 мл растворителя «Вода для инъекций» (для дозировки 2000 ME) во флакон вместимостью 6 мл или по 5,6 мл (для дозировки 3000 ME) во флакон вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренный пробкой из хлорбутилового или бромбутилового каучука и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15мкм     («Mix-2Vial™ 20/20»)     упаковано     в     блистер