Тербинафин-Тева инструкция по применению

' противогрибкового действия. В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trychophyton mentagrophytes, Trychophyton tonsurans, Trychophyton verrucosum, Trychophyton violaceum, Microsporum canis, Epidermophyton Aoccosum), дрожжевых грибов, главным образом, Candida albicans. ’ Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба (эргостерола) путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы. ’ ■ ' ‘ •

ЛП 000103-231210 . ‘' ² - .

’ При пероральном применении неэффективен при лечении разноцветного лишая, вызванного Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur). ;

Фармакокинетика _: ⁵

При приеме внутрь абсорбируется более 70%. Абсолютная биодоступность вследствие эффекта "первого прохождения" снижается на 40%. После однократного приема внутрь в дозе 250 мг время достижения максимальной концентрации (TCmax) около 2 ч; максимальная концентрация (Стах) - 1 мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - 4.56 мкгхч/мл, при одновременном приеме с пищей AUC увеличивается - на 20%. При ;' длительном приеме Стах увеличивается на 25%, AUC - в 2.5 раза. Эффективный период полувыведения (Tv₂) - около 36 ч, терминальный Tv₂ * ' 200-400 ч (указывает на длительное выведение из кожи и жировой ткани).

Равновесная концентрация (Css) не зависит от возраста.¹ Концентрация тербинафйна в плазме не зависит от пола. , _ .

Связь с белками плазмы "- более 99%. Быстро распределяется, в тканях,.. проникает в дермальный слой, кожи: и ногтевые-пластинки. Проникает в секрет сальных желез и накапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клетчатке.’ Подвергается значительной биотрансформации, образующиеся метаболиты не обладают й ¹ противогрибковой активностью. 70% выводятся почками; 'V¹

Не кумулирует в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику .: тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях точек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови. Выделяется с грудным молоком. ‘ •' •

Показания ^!

¹ - Микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория). - ■

.' ' - - Грибковые заболевания кожи и ногтей (онихомикозы), обусловленные .Trychophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum spp. (М. canis, М. gypseum) и Epidermophyton Aoccosum.

- Тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения.
- Кандидозы кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата; хронические или активные заболевания печени, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (KK) менее 50 мл/мин), детский возраст до 3-х лет и с ’ массой тела до 20 кг (для данной лекарственной формы), период лактации, беременность.

’ Cосторожностью /; ₇ . ; ; . .•,

. Хроническая почечная недостаточность (KK более 50 мл/мин), алкоголизм,.

угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей.

Применение при беременности и кормлении грудью . '-

Прием тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия . . достаточного количества данных о его безопасности во время беременности.

Тербинафин выделяется' с' грудным молоком, поэтому, его назначение противопоказано в период грудного вскармливания. •'

Способ применения и дозы ' . , .-

. Внутрь, после еды. ’"'

Взрослым ■ , /,

250,мг 1 раз в сутки.. , / . -, .

■ Детям старше 3лет '-I ■ , * ' “ * ( ’ , / ” *

. При массе тела от 20 до 40 кг- .125 мг 1 раз в сутки. ' ? ' *

При массе тела более 40 кг - 250 мг 1 раз в сутки. ’ '• . ¹

Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется. ', •

Пациентам с хронической почечной недостаточности (KK более 50 мл/мин) .

. ' -125 мг 1 раз в день. ' ‘ ' Г ¹ ,*

' Продолжительность лечения, зависит от показаний и тяжести заболевания.

Грибковые инфекции кожи: продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции составляет 2-6 недель; при микозах других участков тела: голеней - 2-4 недели,' туловища —

\ 2-4 недели; при микозах, вызванных грибами рода Candida - 2-4 недели; при/ микозах волосистой’.части головы - около 4-х недель, при заражении •

. Microsporum canis - более 4 недель. ^: -\ " : ’ ¹

Онихомикоз: продолжительность терапии в среднем 6-12 недель. При . поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца , стопы), или при молодом возрасте больного длительность лечения может

быть менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы обычно

' достаточно 3-месячного - курса лечения. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения. ' ' • •

Побочное действие . ’ / .

Частота развития побочных эффектов * классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, - , включая единичные случаи. ^:- ; .

- « Со стороны пищеварительной'системы: очень часто - чувство переполнения • желудка, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея;

нечасто - нарушения- или утрата вкусовых ощущений (восстановление ¹

происходит в пределах - нескольких недель после прекращения лечения), - ' повышение активности' «печеночных» трансаминаз; редко - холестаз, желтуха, гепатит; в отдельных’случаях - длительные расстройства вкусовых ощущений, приводящие к отказу от приема пищи и значительному ■ снижению массы тела, печеночная недостаточность. *

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, единичные случаи . панцитопении. •' • . - ' ' ‘ ‘

Со стороны кожных покровов: очень редко - псориазоподобная сыпь, обострение псориаза, острая генерализованная пустулезная экзантема.

Аллергические реакции: очень часто -. сыпь, крапивница; очень редко -ангионевротический отек, злокачественная эпидермальная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции, - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). , ' . * ' '

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - артралгия, миалгия. ' . ' . ¹ ' , . ^v ' .,

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - i головная боль; редко - парестезия,, гипостезия, головокружение; очень редко - депрессия, чувство тревоги. ' ' --

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - вертиго. , ’ Прочие: редко - недомогание, слабость; очень редко - системная красная • волчанка, в том числе кожная форма. - ¹ ■ ■ ‘ у . ¹:

Передозировка , ■ v■

Симптомы: тошнота, рвота, головная' боль, головокружение, гастралгия, учащенное мочеиспускание, сыпь: , ' / " _;.

Лечение: промывание * ‘ желудка с последующим применением , активированного угля. При ' необходимости проводят симптоматическую . > терапию. . .. - : - '’ .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . ' '

Требуется коррекция дозы тербинафина при одновременном прйменении с ингибиторами и индукторами изоферментов цитохрома Р450, которые могут замедлять и ускорять выведение тербинафина■ из организма. Цимитидин уменьшает скорость выведения тербинафина на 30%, а рифампицин увеличивает скорость выведения тербинафина на. 100%. .

Исследования in vitro и in .vivo показали, что тербинафин, ингибируя изофермент . CYP2P6, нарушает метаболизм ' трициклических ' антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторов (метопролол, пропранолол), противоаритмических средств (флекаинида, - пропафенона), г" ингибиторов моноаминоксидазы В (селегилин) и антипсихотических средств , ; (хлорпромазина, галоперидола). _- ’

' ' Тербинафйн существенно, не влияет на скорость выведения толбутамина, .

- терфинадина, триазолама, пероральных контрацептивных средств, которые метаболизируются с помощью других изоферментов цитохрома Р450 (за исключением изофермента CYP2P6). ,. ..

. Тербинафин не влияет на скорость выведения антипирина и дигоксина. “ При одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивных средств может развиться нарушение менструального цикла.' .

Тербинафин может усиливать Эффективность кофеина, за счет , увеличения его концентраций в плазме и снижения скорости выведения из организма на

■ 21%. , э-

Тербинафин может снижать скорость выведения из организма дезипрамина

; _ на 82%.’ /' •

Тербинафин может снижать эффективность циклоспорина, за счет снижения его концентрации в плазме на 15%. ¹ , , . ■ ’/

При одновременном применении с варфарином может влиять на показатели .

. ■ протромбинового теста: время свертывания крови. и международное

’ нормализованное отношение.'

При совместном применении ¹C этанолом или препаратами, обладающими . гепатоксическим действием, возникает' риск развитая лекарственного/

• ■ ., поражения печени.. * ' , ”*

- , . Особые указания- -J- ‘ V- \.,

■ - Нерегулярное применение тербинафина или преждевременное прекращение , /'- ;* лечения могут приводить к рецидиву заболевания. '-• .у* ^: V

Если через-2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения ,

_; ■ состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его " , чувствительность к препарату. • . ¹ , • ‘.

' Системное применение ' при * онихомикозе оправдано только в случае поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого

- гипер кератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.

. При лечении онихомикоза клинический ответ, подтвержденный лабораторно, обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью

" отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых¹ пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение б недель не требуется. ' • ■

При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть снижен.

Во время лечения необходимо проводить контроль показателей активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

* В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении, признаков нарушения ¹ функции печени (слабость, ' персистирующая тошнота, снижение аппетита, чрезмерная боль в животе, желтуха, потемнение; мочи или/обесцвеченный кал) - препарат, следует -
. отменить. ‘ • ^= ¹ . , , . ■' ' . ’ , '

Назначение тербинафина больным псориазом требует осторожности, т.к. в очень редких - случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза. " - , ■

При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования' через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Влияние. на способность к вождению автомобиля - и управлению механизмамиi •

Тербинафин не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Однако следует принять во внимание, что во время лечения может возникнуть головокружение." -

- , Форма выпуска , - ' ,' .

. '. Таблетки 250 мг. *-

По 7,таблеток в блистере из поливинилхлорида и алюминиевой фольги.

По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной -пачке. ' - ' - ■ . ,■'

Условия храпения . * * " , ~ *' .,

Хранить при температуре не выше 25 ⁰C. * \,

. Хранить в недоступном для детей месте. ' ’’ ¹ р-

Срок годности , „ . - •' .

3 года. Не использовать по истечении срока годности. ' -,

- Условия отпуска из аптек ^ * , '.

По рецепту.