Симло®

Торговое название: Симло® _v -      .               * *        "         -,

Международное непатентованное название: симвастатин _;.■

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой '                 ■। ,

Состав .           ‘    ‘           ‘                                                                ‘                 ,' *

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит:          / --

Активное вещество: симвастатин 10,000 мг,        -  -      ,*

- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 75,500 мг, крахмал кукурузный 10,180 мг, крахмал прежелатинизированный 1,250 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 7,500 мг, ’ кремния диоксид коллоидный 1,200 мг, бутилгидрокситолуол 0,020 мг, лимонной кислоты ,моногидрат 1,250мг, аскорбиновая кислота 2,500мг, целлюлоза микрокристаллическая

9,400 мг, магния стеарат 1,200 мг. ‘ *           ‘ ‘ „        *        . , ‘       --

- Оболочка: гипромеллоза 1,200 мг, тальк 0,520 мг, титана диоксид 0,520 мг, краситель железа

оксид жёлтый 0,002 мг, краситель железа оксид красный 0,038 мг, макрогол-400 0,120 мг..

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит: '■            ‘,

Активное вещество: симвастатин 20,000 мг'^

Вспомогательные вещества:, лактозы моногидрат 151,000 мг, крахмал кукурузный 20,360 мг, крахмал прежелатинизированный 2,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 15,000 мг, ¹ кремния диоксид коллоидный 2,400 мг, бутилгидрокситолуол 0,040 мг, лимонной кислоты моногидрат. 2,500 мг, аскорбиновая кислота 5,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая . 18,800 мг, магния стеарат 2,400 мг. ,            '

Оболочка: гипромеллоза 2,400 мг, тальк 1,040 мг, титана диоксид 1,040 мг, краситель железа ¹. оксид жёлтый 0,044 мг, краситель железа оксид красный 0,036 мг, макрогол-400 0,240 мг.

Описание

Дозировка 10 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой «BL» на одной стороне и «10» - на другой. На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета.

Дозировка 20 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой светло-розового со слабым желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «BL» на одной стороне и «20» - на другой. На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство - FMF-KoA редуктазы ингибитор

Код ATX: С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом препарата Симло® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Он является ингибитором З-гидрокси-З-метил глутарил коэнзима A (FMT-KoA) редуктазы - фермента, катализирующего превращение TMF-KoA в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Концентрация холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как концентрация липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска. Симвастатин способствует снижению концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемической болезнью сердца, тем самым снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает концентрацию аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (TF)- В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (OX) к холестерину ЛПВП (OX/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВП (|1ПНП/ЛПВП).

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия

2

симвастатина на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм -макрофагов, угнетая активацию' макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. , Симвастатин * подавляет., синтез изопреноидов, ’ являющихся факторами роста при . пролиферации гладкомышечных. клеток внутренней оболочки - сосудов; Под действием .

’ симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение . кровеносных - сосудов.

, Терапевтический эффект развивается через 2 недели, максимальный эффект наблюдается ¹ через 4-6 недель лечения. ,„, -      - V '        , ■       '               • .'-,'.-• , / ,:

Фармакокинетика "     *-         .         ‘    ; -/ "      /.     . -   .*   ' '        ‘г- -     .

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо < абсорбируется (от 61 % до 85 %) из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - менее 5 %. После приема внутрь максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови (Стах)' ,

' достигается через 1-2 часа и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не , влияет на всасываемость симвастатина. При длительном приеме кумуляции симвастатина в организме не происходит. - " , ,      * '.    ’ >           . ’ ,    ¹       * -V                -

Связь с белками плазмы крови-98 %. ^ ', V ' ‘ ₄ '            * , - . *„ Л

Симвастатин является субстратом изофермента CYP3A4. Метаболизируется в-печени, -¹ обладает эффектом «первичное прохождение» через печень (в основном гидролизируется в ‘

свою активную форму бета-гидрокислоту). Возможность .проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена. В основном . -

* выводится.через кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 13 % выводится почками в

' неактивной форме. Период полувыведения активных метаболитов (Тш) составляет 1,9 ч. '    *

_v Показания для применения . v , .       • '       ,                          . - ,    ’ - *

, ’     - Гиперлипидемия (тип IIa и IIb по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии с ' '

•‘ V низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);           ’ . - .     ’ ,   .                       ; '    '      . ' ' ,

*    - комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, - '

не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;, '•

.      -; гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в - качестве дополнения к

гиполипидемическойтерапии); -                              '          .^      * •,

. - ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика):      ,              ,     ;^

препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения

.   / , риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; г целью снижения риска

' развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления , ' ¹ V                                                                                        V, з

<

_г <

прогрессирования коронарного атеросклероза.

Противопоказания ,

• -    повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе; ,

• -    дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• -    заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии;

• -    заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

• -    одновременный прием ингибиторов изоферментов цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

• -    беременность и период лактации;

• -    возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).

C осторожностью

Больным алкоголизмом, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том -числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии, неконтролируемые судороги; одновременный прием с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, амлодипином, ранолазином, грейпфрутовым соком; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно вечером. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. До начала лечения препаратом Симло® пациенту следует назначить стандартную

4

J

• ' гипохолестёриновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса¹ лечения; Рекомендуемые дозы для лечения'гиперхолестеринемии .составляют - от 5 до 80 мг. -' Наиболее часто начальная доза препарата Симло - 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 недели. .¹             • > ,    * ”. *

Максимальная суточная доза - 80 мг. Доза препарата в 80 мг должна назначаться только тем - пациентам, которые не достигли желаемого результата по уровню ЛПНП при приеме дозы . ' 40 мг. У, большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в ■ J

дозе 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой. гиперхолестеринемией или высокйм риском сердечно-сосудистых ‘ осложнений. .

• ■ „ Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально.. ■¹ • Гиперхолестеринемия                      ,. > ,., >. . ‘, \ ' ,     ' ’,' * ■ •         . ‘ •      - -• ¹ / '

Рекомендуемая начальная доза препарата для*, пациентов с гиперхолестеринемией^v

• , * составляет 10 мг. C целью более выраженного снижения концентрации холестерина ЛПНП , » (более чем на 45 %), лечение может быть начато с 20 - 40 мг/сут (однократно вечером). * ■

: /У больных с наследственной гиперхолестеринемией (тип Па) рекомендуемая суточная доза " препарата Симло составляет,40 мг вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг ' '

, днем и 40 мг вечером); этим пациентам.Симло® рекомендуется применять в сочетании с

. другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП). ,   ■- ,   .   . -    ' - ‘

Сердечно-сосудистая профилактика ■            -: ⁴          -

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ,. ИБС назначают в начальной дозе 20 мг в сутки вечером; при необходимости дозу постепенно • .

увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), концентрация общего холестерина - менее 140* мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу .

• - * препарата необходимо уменьшить; , . ,      '.•..•’-,

• -. Сопутствующая терапия .     •      ¹                            ‘    -            •', ■

Препарат Симло эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот ‘ (например, колестирамин и колестипол). У больных, получающих лечение фибратами ■ или никотиновой ¹ кислотой • в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), ‘ , рекомендуемая начальная доза 5 мг, максимальная суточная доза препарата Симло® V'

• ¹    составляет 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется. У -пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Симло® не должны превышать 20' мг. Для . пациентов, • одновременно принимающих, дилтиазем, амлодипин суточная доза препарата Симло® не должна превышать 40 мг.   ./ . у -

У больных пожилого возраста’ й у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.’У больных с выраженной

nN013619/01-031011 -

' . почечной недостаточностью - (клиренс креатинина (KK) менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Симло® не должна превышать, 10 мг/сут. При необходимости увеличения * - дозы необходимо тщательное наблюдение за такими больными. ''

Меры предосторожности при применении '   *. - " -   ‘        \                   i

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний; почек (нефротический синдром) при повышении концентрации * , холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. ‘ ;->'»■

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.              *             :     *                 ,, -;, - ' ,, * ’ ■      - ' _        ‘       /

В период лечения препаратом Симло® женщины репродуктивного возраста должны применять надежные средства контрацепции. Лечение симвастатином, как и другими

• ■ ингибиторами. ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к - -рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. -Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы препарата Симло® и у больных с

-*' ,тяжелой почечной недостаточностью. Среди предрасполагающих'факторов для развития' /- миопатии выделяют пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, • неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. ;       .'         .       ’ ₄

. При лечении , препаратом, Симло® ' возможно, возрастание концентрации сывороточной

• 1    * крёатинфосфокиназы (КФК), что следует учитывать при дифференциальной диагностике ' - болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок. *        .'.-',   , _s '

Перед началом терапии препаратом Симло® или увеличением его дозы пациенты \ , ,. должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли," напряжения или слабости B^v-мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. ; - , . ;      : ' '

• ► , Исходную активность КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях: ., .-_     ' * ,     ' .,             ' •           • ’’: \                                         ’      \       ’ ' / ’

• -    у пожилых пациентов; . .V . '         • .<    .     ‘          -‘         - -          ; •    ,’

• -    при поражении почек; '            ‘             • ,        -        -          '• -

• -    при неконтролируемом гипотиреозе;                    ' > ’ ‘ ' _s\ '    ’*' •

• -    при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц; .,. ,

• '    - при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов; -^ ‘ ^

• -    у больных алкоголизмом. ’            /- • -       ' ’ .       , , .    '       ' /. ' .     ‘ '•

• -_v Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу, и во время терапии '

, ' рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно активность' КФК

/'• . '      . , ',    \ < * - - V. ' . ;    ’ П N013619/01-031011;

■ значительно повышена (более,5 раз относительно верхней границы нормы), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном" ■, '

.' исходном повышении активности КФК (более 5 раз относительно верхней границы нормы) / * / препарат назначать не рекомендуется. •        "         , .   ,      - .      .         ^-?i-^

До начала и вовремя курса лечения пациент должен находиться - на гипохолестериновой , .'., диете. ,       /                                                                          .'i      < < ' '

Во время лечения препаратом Симло® при появлении боли в мышцах, слабости или .

, судорог необходимо определить концентрацию КФК. Критерием отмены препарата служит '

\ увеличение концентрации КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно верхней '-границы нормы. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, / „ даже при активности КФК менее чем в 5 раз относительно верхней границы нормы, . ' / возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии. *,        '     •'

Если симптомы исчезают, и концентрация КФК вернулась. к нормальному, уровню, * возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением., -. ■ Терапию препаратом Симло® необходимо временно прекратить за, несколько дней'до обширных хирургических вмешательств.          -     ,        ’ • ; ¹   • • •

“ ‘ Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем _v

' • _ функции почек. -V₁'   ' '   . ¹        ;-,.:'   *   -   ; ,   .        ¹               •

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями .

. , Риск миопатйи и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении . , • ' ’ > препарата Симло® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона)/ гемфиброзила или циклоспорина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск миопатии,и рабдомиолиза также увеличивается при' ” ' . ,' совместном применении фибратов и высоких доз никотиновой кислоты в липидснйжающих дозах (более 1 г/сут) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с

• . высокими дозами, препарата. Симло® (см. раздел «Взаимодействие с другими . лекарственными средствами»). Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз препарата Симло® (80 мг). ■ Следовательно/ . применение препарата Симло® одновременно ’ с итраконазолом, кетоконазолом, ^l^ эритромицином, кларитромицином, ,телитромицином, ингибиторами' протеаз ВИЧ' и ■

. нефазодоном противопоказано (cmL раздел «Противопоказания»). Если нельзя отказаться от ■ ,; терапии перечисленными ингибиторами изофермента CYP3A4,, следует воздержаться от ,

назначения препарата Симло®. Симло® также необходимо с осторожностью комбинировать., -'.‘с некоторыми другими, менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4: верапамилом¹ • -и дилтиаземом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать одновременного приема препарата Симло® и грейпфрутового сока.....

У пациентов, принимающих высокие дозы никотиновой кислоты в липидснижающих* дозах (более 1 г/сут),. суточная - доза препарата Симло® не должна превышать 10 мг. Преимущества комбинированного применения препарата Симло® 10 мг в сутки и других '-" фибратов (кроме фенофибрата),' никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более . . 1 г/сут) должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких > * комбинаций. - ,       '                  ,             '                    ’ * ,            ,      ‘ , -

Существует риск развития миопатии при назначении'по отдельности фенофибрата и V . Симло®, поэтому, необходима осторожность, при. одновременном приеме - данной комбинации. ,             - ’-'-. ¹                                ' 7 < ".

При ."приеме Симло® в дозах, превышающих 20 • мг/сут, необходимо - избегать •.

* . одновременного назначения амиодарона или верапамила. '  -;,'.,_           '

• ¹    , Влияние на печень . ¹, ' \                                                   ⁷¹ /

  7

Лечение препаратом Симло® может вызывать повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После, отмены препарата активность трансаминаз обычно ■ ’ медленно снижается до исходного уровня. Тем не менее, перед началом лечения и в дальнейшем , необходимо проводить . исследование . функции печени (контролировать. активность . ,, * . «печеночных» трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 ■ недель в течение оставшегося первого года, й затем 1 раз в полгода). При необходимости, ₍ повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы,, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в б месяцев) в течение первого года лечения. ,При стойком , увеличений*, активности аспартатаминотрасферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови^- C в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение препаратом Симло должно быть . * -прекращено.             .                                  < j ; '        • ^- ', /         *' , .

C осторожностью назначать; больным алкоголизмом, и/или лицам, имеющим в анамнезе

. заболевание печени. ‘                                         :     ’             •      , . \

• ¹    , , Данные современных длительных клинических исследований не содержат ,информации ,. относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

  i.

  
  

  г

  
  

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией 5 % раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене

Никаких особенностей действия при первом приеме или отмене Симло® не зарегистрировано.

Действия врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз Симло®

Никаких специальных действий врача (фельдшера) или пациента при пропуске одной или нескольких доз препарата не требуется.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным Всемирной организации здравоохранения - ВОЗ):

Очень часто >1/10

Часто от > 1/100 до < 1/10

Нечасто от > 1/1000 до < 1/100

Редко от > 1/10000 до < 1/1000

Очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - запор, абдоминальное боли, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха,

-'''“7 ‘     >           ■ 7'7’            .nN0i3619/01-031011

'V*-        - ¹                                       7                .          ’ •       7 ’ :• '■ 7        .        • '■

• *-повышение:_r активности ’ «печеночных» - трансаминаз, ,щелочной • фосфатазы, , ' ¹ -'* креатинфосфокиназы (КФК). - ’ - ,    ^ . - ‘ ‘ ' 7    '        /‘    ' -" ’ - -'

’• - Со стороны нервной системы и органов чувств:' редко — головная боль,, парестезии, • головокружение, периферическая нейропатия, астения, расплывчатость зрения, нарушение - * вкусовых ощущений; бессонница, судороги, нарушение памяти. •. _ ,       •     . ■ ,

' ‘ *' Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко,- миопатия, рабдомиолиз, миалгия,-• * .-.

мышечные судороги. " - “ Д,                       --   '   ,, -               ‘ V 7

^ Аллергические *. и иммунопатологические- реакции: редко -'.развернутый синдром ;' ' . 7 повышенной ‘ чувствительности: ангионевротический отек, ; волчаноподобный. синдром, , * ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, , / увеличение 'скорости оседания г эритроцитов, .'артрит, артралгия,'' крапивница, .* 7, ^: фотосенсибилизация, лихорадка, «приливы» крови к лицу, одышка и выраженная слабость.’ • *•, '7 Дерматологические реакции: редко -кожная сыпь, зуд, алопеция. * ' 7. ,7 ’ '■ :* '' • ' ' Прочие:, редко - анемия,, ощущение-сердцебиения/ острая-почечная "недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. 'А'*    ,           •

• >      ’                                                                        "      • ♦                                         ^т                  _А, *         ¹        ♦           *     ** *     ^     > S 1 к *

• -''V ’ Взаимодействие с другими лекарственными средствами " ’   /. д ,

"   • Фармакодинамические взаимодействия:     ...'.’_     ",  •, “ ■

' Одновременное- применение : симвастатина с фибратами, никотиновой, кислотой л в • -- ; липидснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивает риск развития миопатии, включая / 7 . рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом - не доказано увеличение риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности). . \ v,

• - Фармакокинетические взаимодействия: -               / Z_i, -, ,7"’"

• 7 Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (итраконазол,. кетоконазол,; эритромицин,    *7.

кларитромицин,- телитромицин, ингибиторы протеаз ВИЧ‘и нефазодон),.участвующего в - '" ,    . метаболическом превращений симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и - ‘ -.' j

рабдомиолиза на фоне терапии' симвастатином.’ Одновременное применение: с этими _; препаратами противопоказано..C осторожностью необходимо одновременно;назначать с ' менее мощными ‘ингибиторами изофермента CYP3A4: верапамилом и дилтиаземом. ". ; Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 мг и 40 мг - на фоне одновременного приема дилтиазема, если- ■ ^v / .    ,, только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и 7 •,'

рабдомиолиза. _; '. ^_t,      . ■ ’ ’ '"'7' 7’    . ^ - '; ".         ^; ‘" -'

• . - Максимальная суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном

• ' применении с амлодипином.¹            ‘ ‘ ’ . *'-.               . z ’' 7'    "-' 7.

• *, ,У пациентов, принимающих фузидовую кислоту одновременно с. препаратом, может ■ повышаться риск развития миопатии, поэтому следует внимательно отслеживать состояние,

• , таких пациентов.                    7                   /      <    .           ,      . ►      '                .

Данные о возможном взаимодействии симвастатина с колхицином отсутствуют. ,       ,

Симвастатин в дозе 20 - 40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией'' ' -потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (например, варфарин),* в частности увеличение протромбинового времени, Международного нормализованного отношения

• ;. (MHO). Поэтому у,,' пациентов, ¹ принимающих кумариновые антикоагулянты, '

• ' протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом, терапии ¹ , симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или., / < отмене препарата. При'достижении стабильного показателя протромбинового времени и t .- - MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для.

пациентов/ получающих терапию антикоагулянтами/ Терапия симвастатином не вызывает , изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов,- не принимающих . - антикоагулянты. .                ,                              7 ,    - ' .          .

Грейпфрутовый, сок подавляет активность изофермента CYP3A4. Одновременный прием

• * большого количества грейпфрутового сока (более 1 литра в день) и симвастатина приводит , • к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой; кислоты. ; Поэтому, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового

. сока.                                                   ¹ ,                       ;• - ■ ■

‘ .Особенности медицинского, применения лекарственного препарата беременными, . . - женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, ¹ имеющими хронические заболевания -      *      , -   .

Препарат противопоказан при беременности. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или’другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной Симло® возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. •       • '

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния • . на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией. '"v . / а

' Симло не следует применять при беременности, женщинам, планирующим беременность, - или при подозрении - на - беременность. Если в. процессе лечения беременность все же ,,"наступила, препарат должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о

возможно^ опасности для плода.-

, Данных о выделении симвастатина

t

количество других лекарственных препаратов данного класса выделяется в женское молоко, женщинам, принимающим препарат Симло®, не рекомендуется кормление грудью в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортного средства и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг.

10 или 14 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.

2 блистера по 14 таблеток или 3 блистера по 10 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

\

При . уничтожении неиспользованных упаковок препарата специальных мер предосторожностей не требуется.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ⁰C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.