ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР



Л П-№(аО58БЗНРГ-Ри) от 20 06 2024

Листок-вкладыш - ин ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 75 мг, капсулы ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 100 мг, капсулы ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 125 мг, капсулы

Действующее вещество: палбоциклиб

Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• -    Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.

• -    Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу или медицинской сестре.

• -    Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.

• -    Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

• 1.    Что из себя представляет препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР и для чего его применяют.

• 2.    О чем следует знать перед приемом препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР.

• 3.    Прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР.

• 4.    Возможные нежелательные реакции.

• 5.    Хранение препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР.

• 6.    Содержимое упаковки и прочие сведения.

• 1.    Что из себя представляет препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР и для чего его применяют

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР содержит действующее вещество палбоциклиб, которое относится к противоопухолевым средствам, ингибиторам протеинкиназы, то есть палбоциклиб блокирует действие ферментов, участвующих в процессе роста опухоли.

Показания к применению

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР показан у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения местно-распространенного (локального) или метастатического (с распространением клеток злокачественной опухоли в другие органы и ткани) рака молочной железы положительного

по гормональным рецепторам (HR+), от фактора роста человека 2-го типа (HER2-) в - ингибитором ароматазы (класс препаратов для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе и у мужчин) в качестве 1-й линии терапии;

- фулвестрантом (препарат для лечения рака молочной железы) у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной (гормональной) терапии.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

• 2.    О чем следует знать перед приемом препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАРПротивопоказания

Не принимайте препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР в следующих случаях:

• -    если у Вас аллергия на палбоциклиб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки:

• -    если у Вас имеется нарушение функции печени средней или тяжелой степени. Врач будет соблюдать особую осторожность при назначении препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР в данном случае, при этом проводя тщательный мониторинг на предмет возникновения признаков токсичности;

• -    если у Вас имеется нарушение функции почек тяжелой степени. Врач будет соблюдать особую осторожность при назначении препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР в данном случае, при этом проводя тщательный мониторинг на предмет возникновения признаков токсичности.

Перед началом и в период лечения Ваш лечащий врач будет проводить следующие мероприятия:

• •    Во время лечения Вам надо будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить, влияет ли препарат на Ваши клетки крови (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты).

• •    Врач будет наблюдать Вас на предмет развития легочных симптомов, указывающих на наличие интерстициальных заболеваний лёгких (ИЗЛ)/пневмонита (например, пониженного содержания кислорода в организме (гипоксии), кашля, одышки).

  у :удшаю)^я ^хДелЬные-' Симптомы; и-врач

Если у Вас впервые наблюдаются или

подозревает развитие ИЗЛ/пневмонита, то он незамедлительно приостановит прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР и оценит Ваше состояние. Врач полностью отменит препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР при развитии у Вас ИЗЛ или пневмонита тяжелой степени.

• •    При возникновении признаков или симптомов инфекции врач назначит соответствующую лекарственную терапию, поскольку палбоциклиб обладает способностью подавлять функции костного мозга и может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

Срочно сообщите врачу при возникновении любых эпизодов лихорадки!

Немедленно сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если у Вас возникнут какие-либо из указанных симптомов во время лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР:

Лихорадка

Немедленно сообщите о любых серьезных изменениях температуры тела, таких как лихорадка.

Ваш врач может принять решение о временной отмене или снижении дозы препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР до разрешения симптомов лихорадки. Ваш врач также может принять решение о полном прекращении лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР.

Мониторинг во время лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР:

- Необходимо проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР и в начале каждого цикла, а также на 15-й день первых двух циклов и по клиническим показаниям, так как наблюдались случаи снижения количества нейтрофилов в крови (нейтропении) при приеме палбоциклиба. У пациентов, принимающих палбоциклиб в комбинации с летрозолом или фулвестрантом, отмечали снижение числа нейтрофилов 3 степени тяжести и 4 степени тяжести (степени тяжести определяются исходя из количества нейтрофилов в крови) в 56,1 % и 10,6 % случаев соответственно. Если максимальный уровень нейтропении (низкая концентрация нейтрофилов (разновидность лейкоцитов) в крови) выражается в 1-й или 2-й степени тяжести в первые 6 циклов, то врач будет проводить мониторинг результатов общего анализа крови для последующих циклов каждые 3 месяца, до начала цикла и по клиническим показаниям. Если развивается 3-я или 4-я степень нейтропении, то врач остановит прием препарата, снизит дозу или

пии, oc^DiecTBl.T^npT■ этом^соответств^ющий

мониторинг.

• -    Врач будет наблюдать Вас на предмет развития легочных симптомов, указывающих на наличие интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ)/пневмонита (поражение альвеол, респираторных бронхиол; например, пониженного содержания кислорода в организме (гипоксии), кашля, одышки). Если у Вас впервые наблюдаются или ухудшаются дыхательные симптомы, и врач подозревает развитие ИЗЛ/пневмонита, то он незамедлительно приостановит прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР и оценит Ваше состояние. Врач полностью отменит препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР при развитии у Вас ИЗЛ или пневмонита тяжелой степени.

• -    При возникновении признаков или симптомов инфекции врач назначит соответствующую лекарственную терапию, поскольку палбоциклиб обладает способностью подавлять функции костного мозга и может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

Женщины в пре- или перименопаузе

При назначении препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР в комбинации с ингибитором ароматазы женщинам в пре- или перименопаузе (период, который предшествует менопаузе, и один год после менопаузы) обязательно проведение абляции/подавления функции яичников с помощью агониста лютеинизирующего гормон-высвобождающего фактора (ЛГРГ, блокирует синтез лютеинизирующего гормона и тестостерона), что обусловлено механизмом действия ингибиторов ароматазы.

Применение палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом у женщин в пре- или перименопаузе изучалось только при одновременном назначении агониста ЛГРГ.

Висцеральный криз

Эффективность и безопасность палбоциклиба у пациентов с висцеральным кризом (массивное, быстро нарастающее метастатическое поражение внутренних органов) не изучались.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР у детей и подростков в возрасте от О до 18 лет не установлены.

Другие препараты и препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

В частности, следующие препараты могут

ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР:

• •    Ампренавир, атазанавир, делавирдин, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, используемые для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции).

• •    Антибиотики: кларитромицин, эритромицин и телитромицин, используемые для лечения бактериальных инфекций.

• •    Кетоконазол, итраконазол, миконазол, позаконазол, вориконазол используются для лечения грибковых инфекций.

• •    Боцепревир, телапревир, препараты для лечения гепатита (воспаление печени).

• •    Дилтиазем, мибефрадил, для лечения артериальной гипертензии (повышенного артериального давления) и стенокардии.

• •    Кониваптан (препарат для повышения уровня натрия в крови).

• •    Нефазодон используется для лечения депрессии.

Следующие лекарства могут иметь повышенный риск развития побочных эффектов при приеме с препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР.

• •    Хинидин обычно используют для лечения нарушений сердечного ритма.

• •    Алфентанил используется для анестезии в хирургии; фентанил, используемый перед процедурами как болеутоляющее, а также как анестезирующее средство.

• •    Циклоспорин, эверолимус, такролимус и сиролимус, используемые при трансплантации органов для предотвращения отторжения.

• •    Дигидроэрготамин и эрготамин, используемые для лечения мигрени.

• •    Пимозид используется для лечения шизофрении и хронических психозов.

Следующие препараты могут снизить эффективность препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР.

• •    Карбамазепин, фелбамат, примидон, фенобарбитал фенитоин, используемые для купирования приступов или припадков.

• •    Энзалутамид для лечения рака предстательной железы.

• •    Рифабутин, рифампицин, рифапентин, используемый для лечения туберкулеза.

• •    Невирапин (препарат для лечения ВИЧ-инфекции).

• •    Зверобой продырявленный, растительный продукт, используемый для лечения легкой депрессии и беспокойства.

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР с п

Избегайте употребления грейпфрута и грейпфрутового сока, пока Вы принимаете ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, так как это может усилить побочные эффекты препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Контрацепция

Если Вы можете забеременеть и принимаете препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, то Вам и/или Вашему половому партнеру необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и, по меньшей мере, в течение 21 дня после ее завершения. Если Вы мужчина и принимаете препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, то Вам и/или Вашей половой партнерше необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всей длительности терапии и, по меньшей мере, в течение 97 дней после ее завершения, если Ваша половая партнерша беременна, либо обладает детородным потенциалом и не используют эффективные методы контрацепции.

Уточните у Вашего лечащего врача об эффективных методах контрацепции.

Беременность

Не принимайте препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, если Вы беременны.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли препарат женское грудное молоко.

Не кормите ребенка грудью в период лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР

Фертильность (способность к воспроизведению потомства)

Мужчинам перед началом лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

При приеме препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР может возникнуть утомляемость, а это может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении подобных нежелательных явлений во время лечения препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР воздержитесь от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами

психомоторных реакций.

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

• 3.    Прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Терапия препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР может быть назначена только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая схема приема: 125 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней без приема препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР (таким образом, полный цикл составляет 28 дней).

Если Вы испытываете определенные нежелательные реакции во время приема препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»), Ваш врач может снизить дозу или временно прекратить лечение, или отменить препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР. Доза может быть снижена до одной из других дозировок 100 мг или 75 мг.

Путь и (или) способ введения

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время каждый день.

Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Нельзя принимать капсулы, если они разломаны, имеют трещины, или их целостность нарушена иным образом.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от клинической картины и особенностей течения заболевания, возраста и переносимости препарата. Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения.

Если у Вас есть любые дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Если Вы приняли препарата ПАЛБОЦИ

Если Вы приняли препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР больше, чем рекомендовано, немедленно обратитесь к врачу или в больницу. Может потребоваться срочное лечение. Возьмите упаковку и этот листок-вкладыш, чтобы врач знал, что Вы приняли.

Если Вы забыли принять препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР

При развитии рвоты или пропуске дозы не принимайте дополнительную дозу препарата, а примите следующую дозу в обычное для нее время.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратили прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР

После начала терапии не изменяйте и не прекращайте терапию без консультации с лечащим врачом.

При наличии вопросов по приему препарата обратитесь к лечащему врачу.

• 4.    Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность приема препарата, назначить дополнительную терапию).

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций:

• •    Фебрильная нейтропения - жизнеугрожающее состояние, характеризующееся внезапным повышением температуры тела, общей слабостью, ознобом, снижением артериального давления, повышением частоты сердечных сокращений, снижением числа нейтрофилов в крови (определяется по результатам анализа крови). Частота данной реакции - часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10).

• •    Воспалительные заболевания легких (интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит). Характерными симптомами являются одышка, хрипы, лихорадка, снижение массы тела, общее недомогание. Частота данной реакции - часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10).

Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при приеме препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР:

Очень часто (могут возникать более чем

• -    инфекции;

• -    уменьшение количества нейтрофилов в крови (нейтропения), определяется по результатам анализов крови;

• -    снижение концентрации лейкоцитов в крови (лейкопения), определяется по результатам анализов крови;

• -    снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), определяется по результатам анализов крови;

• -    снижение количества эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия), определяется по результатам анализов крови;

• -    пониженный аппетит;

• -    головная боль;

• -    воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит);

• -    воспаление слизистой оболочки рта с образованием эрозий и язв (афтозный и язвенный стоматит);

• -    воспаление слизистой и кожи губ (хейлит);

• -    воспаление языка (глоссит);

• -    нарушение чувствительности - жжение, покалывание слизистой рта и языка, изменение восприятия вкусов (глоссодиния);

• -    тошнота;

• -    понос (диарея);

• -    рвота;

• -    запор;

• -    кожная сыпь;

• -    кожный зуд;

• -    воспаление кожи (дерматит), угревой дерматит;

• -    выпадение волос (алопеция);

• -    утомляемость;

• -    общая слабость;

• -    повышение температуры тела из-за нарушения терморегуляции (гипертермия).

Часто (могут возникать не более чему 1 человека из 10)

• -    нарушение вкуса (дисгевзия);

• -    нечеткость зрения;

• -    увеличенное слезотечение;

сухость глаз;

• -    венозная тромбоэмболия;

• -    носовое кровотечение;

• -    сухость кожных покровов;

• -    поражение кожи ладоней и стоп (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии);

• -    увеличение уровней ферментов печени (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), определяются по результатам анализов крови.

Нечасто (могут возникать не более чему 1 человека из 100)

• -    хроническое воспалительное заболевание кожи (кожная красная волчанка).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.га

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

• 5.    Хранение препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его. Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного после «Годен до» на флаконе, контурной ячейковой упаковке (блистере) или на картонной пачке.

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР содержит:

ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 75 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 75 мг палбоциклиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 102, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), желатин.

ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 100 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 100 мг палбоциклиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 102, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), желатин.

ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 125 мг, капсулы

Каждая капсула содержит 125 мг палбоциклиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая 102, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), желатин.

Препарат ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР содержит лактозу (см. раздел 2).

Внешний вид препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР и содержимое упаковки

Капсулы.

ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 75 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы № 2, с корпусом и крышечкой оранжевого цвета.

Содержимое капсул - порошок от почти белого до желтого цвета.

ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 100 мг, капсулы

Твердые желатиновые капсулы № 1, с корпусом оранжевого цвета и крышечкой коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок от почти белого до желтого цвета.

ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР, 125 мг, капсуль

Твердые желатиновые капсулы № 0, с корпусом и крышечкой коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок от почти белого до желтого цвета.

По 21 капсуле в полиэтиленовый флакон высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой с или без влагопоглотителя и контролем первого вскрытия.

По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер) из комбинированного материала на основе полиамида/алюминиевой фольги/поливинилхлорида (ПА/Алю/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 флакону или по 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем

помещают в пачку картонную.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Российская Федерация

ООО«ИИХР»

141401, Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, стр. 1

Тел./факс: +7 (495) 995-49-41

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО«ИИХР»

141401, Московская обл., г.о. Химки, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2А, стр. 1

Тел./факс: +7 (495) 995-49-41

Электронная почта: iihr@iihr.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Дата последнего пересмотра текста..г.

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Евразийского

Экономического Союза: http://eec.eaeunion.org/

(линия отрыва или отреза)

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 17.06.2024 № 11Э70

IOHHTejjfli-Q дДя^гедйципскйх работников:

Модификации дозы

Модификация дозы препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости.

Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенным в таблицах 1, 2 и 3.

Проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР и в начале каждого цикла, а также на 15 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.

Для пациентов, у которых максимальный уровень нейтропении выражается в 1 или 2 степени тяжести в первые б циклов, проведение мониторинга результатов общего анализа крови для последующих циклов каждые 3 месяца, до начала цикла и по клиническим показаниям.

АЧН - абсолютное число нейтрофилов; CTCAE - Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events - CTCAE); HEH - нижняя граница нормы.

^a Таблица относится ко всем гематологическим реакциям за исключением лимфопении (если она не сопровождается клиническими проявлениями, например, оппортунистическими инфекциями).

⁶ АЧН:       1 степень: АЧН <НГН - 1500/мм³,      2 степень: АЧН - 1000 - <1500 мм³;

3 степень: 500 - <1000 мм³; 4 степень: <500 мм³.

Модификация дозы при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A

Следует избегать совместного применения палбоциклиба с сильными ингибиторами изофермента CYP3A и рассмотреть возможность совместного применения с препаратами с минимальной или отсутствующей ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A.

ингибиторами изофермента CYP3A, следует снизить дозу палбоциклиба до 75 мг 1 раз в сутки. Если применение сильного ингибитора изофермента CYP3A прекращено, по истечении 3-5 периодов полувыведения ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР следует увеличить до начальной (применявшейся до начала приема сильного ингибитора изофермента CYP3A).

Модификация дозы в зависимости от возраста, пола или массы тела пациента не требуется. Следует полностью прекратить прием препарата ПАЛБОЦИКЛИБ-ХИМРАР у пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или пневмонитом тяжелой степени.

Препараты, которые могут повышать концентрацию палбоциклиба

Ингибиторы изофермента CYP3A

Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что совместный прием многократных доз 200 мг итраконазола с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводили к увеличению площади под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени (AUCmf) и пиковой концентрации (Стах) палбоциклиба приблизительно на 87 % и 34 %, соответственно, по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии.

Следует избегать совместного приема сильных ингибиторов изофермента CYP3А включая, помимо прочих: ампренавир, атазанавир, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, делавирдин, дилтиазем, эритромицин, фосампренавир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Препараты, которые могут снижать концентрации палбоциклиба в плазме крови Индукторы изофермента CYP3A

Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что совместный прием многократных доз 600 мг рифампицина (сильный индуктор CYP3A) с разовой дозой палбоциклиба 125 мг приводил к снижению AUCmf и Стах палбоциклиба на 85 % и 70 %, соответственно, по сравнению с разовой дозой палбоциклиба 125 мг в виде монотерапии. Данные исследования взаимодействия, проведенного на здоровых добровольцах, показывают, что многократный прием 400 мг модафинила (умеренного ингибитора CYP3A) совместно с однократным приемом 125 мг палбоциклиба снижает AUCmf и Стах палбоциклиба на 32 % и 11 %, соответственно, по сравнению с однократным приемом 125 мг палбоциклиба.

Следует избегать совместного приема палбо

CYP3A, включая, помимо прочих, карбамазепин, энзалутамид, фелбамат, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, рифапентин и препараты на основе Зверобоя продырявленного.

Совместный прием умеренных индукторов CYP3A (модафинил) может снизить содержание палбоциклиба в плазме крови у здоровых добровольцев. Умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил и нафциллин) можно применять совместно с палбоциклибом только когда этого невозможно избежать. Коррекции дозы не требуется.

Влияние препаратов, снижающих кислотность желудочного сока

Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что совместный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола после приема пищи снижал Стах палбоциклиба на 41 %, и незначительно влиял на AUCmf (снижение на 13 %) по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба.

Данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев свидетельствуют, что совместный прием разовой дозы палбоциклиба 125 мг с многократными дозами ИПП рабепразола натощак снижал AUCmf и C_max палбоциклиба на 62 % и 80 %, соответственно, по сравнению с приемом разовой дозы палбоциклиба в виде монотерапии.

Принимая во внимание менее выраженное влияние антагонистов Н2-рецепторов и местных антацидов на pH желудочного сока по сравнению с ИПП, предполагается отсутствие клинически значимого влияния антагонистов Н2-рецепторов или местных антацидов на воздействие палбоциклиба при их приеме с пищей.

Влияние палбоциклиба на другие лекарственные препараты

Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния у человека обладает слабым ингибирующим действием в отношении изофермента CYP3A, зависящим от времени. В исследовании межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев совместный прием мидазолама с многократными дозами палбоциклиба приводил к повышению значений AUCmf и C_max мидазолама на 61 % и 37 %, соответственно, по сравнению с приемом мидазолама в виде монотерапии.

Доза препаратов с узким терапевтическим индексом (например, алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, эверолимус, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и

такролимус) должна быть уменьшена, п воздействие.

In vitro палбоциклиб не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYPl А2,2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2D6 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, 2В6, 2С8 и ЗА4 при концентрациях, используемых в клинической практике.

Летрозол: в клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы было показано, что при совместном применении палбоциклиба и летрозола межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.

Фулвестрант: в клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы было показано, что при совместном применении палбоциклиба и фулвестранта межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.

Гозерелин: в клинических исследованиях у пациентов с раком молочной железы было показано, что при совместном применении палбоциклиба и гозерелина межлекарственные клинически значимые взаимодействия между этими препаратами отсутствуют.

Тамоксифен: данные исследования межлекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев мужского пола показали, что при совместном применении разовой дозы палбоциклиба с многократными дозами тамоксифена и при применении палбоциклиба в виде монотерапии степени лекарственного воздействия палбоциклиба были сопоставимы.