Мелоксикам ДС инструкция по применению

Торговое наименование: Мелокеикам ДС

Химические название: 4-Гидрокси-2-метил-М-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1.2-бензотиазин-

3-карбоксамид 1.1 -диоксид

Международное непатентованное наименование: мелокеикам

Лекарственная форма: таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:
Мелокеикам	7.5 мг	15 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат	105.5 мг	113 мг
Крахмал кукурузный	67 мг	130 мг
Hовидон	7 мг	8 мг
Кроскармеллоза натрия	8 мг	8 мг
Кросповидон	20 мг	20 мг
Магния стеарат	5 мг	6 мг

Описание: Для дозировки 7,5 my*. Светло-желтые таблетки круглой формы, с одной стороны вогнутая риска; с каждой стороны от риски гравировкой нанесена цифра 7.5; на другой стороне - знак «^».

Для дозировки 15 мг: Светло-желтые таблетки шестиугольной формы, выпуклые с одной стороны. На выпуклой стороне гравировкой нанесена цифра 15; на другой стороне -вогнутая риска.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидный противовоспалительный препарат Код ATX: М01АС06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). обладающий обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Противовоспалительное действие связано с селективным торможением ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и принимающего участие в регуляции кровотока в почках. Фармакокинетика Абсорбция

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90%) после приема внутрь. После однократного применения мелоксикама Стах в плазме достигается в течение 5-6 ч. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание мелоксикама. При применении препарата внутрь в дозах 7.5 и 15 мг его концентрации пропорциональны дозам. При многократном применении стационарное состояние фармакокинетики достигается в пределах 3-5 дней. Диапазон различий между Стах и Cmin препарата после его приема 1 раз/сут относительно невелик и составляет 0.4-1.0 мкг/мл при использовании дозы 7.5 мг, а при использовании дозы 15 мг - 0.8-2.0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения Cmin и Стах в период стационарного состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Максимальная концентрация в плазме в период стационарного состояния фармакокинетики достигается в течение 5-6 ч после приема внутрь.

При длительном применении препарата (более 1 года), концентрации сходны с таковыми, которые отмечаются после первого достижения равновесных концентраций.

Распределение

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает через гистогематические барьеры, в г.ч. в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7.5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32%.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-

карбоксимслоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно. 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. C калом в неизменном виде выводится менее 5 % от величины суточной дозы. В моче в неизменном виде препарат обнаруживается в следовых количествах. Период полувыведения (Т'/₂) мелоксикама составляет 13-25 часов. Плазменный клиренс после однократного приема составляет в среднем 7-12 мл/мин.

Особые группы пациентов

Недостаточность функции печени или почек

I !едостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточное ть существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама. поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 мг.

Пожилые пациенты

1 !ожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. Объем распределения низкий, и составляет в среднем 11 л. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC и длинный Т1/2, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Показания к применению

Симптоматическая терапия:

-остеоартроза (артроз, дегеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;

-ревматоидного артрита;

-анкилозирующего спондилита.

I IpeiiapaT предназначен для уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу, вспомогательным веществам или любому компоненту препарата;
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. включая ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе);
• Эрозивно-язвенные поражения /перфорация желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;
• Активное желудочно-кишечное кровотечение. недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение. установленный диагноз заболевания свертывающей системы крови;
• Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;
• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Гяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность;
• Гяжелая почечная недостаточность, если не проводится гемодиализ (клиренс креатинина менее 30 мл/мин,), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующее заболевание почек;
• Гяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• Терапия послеоперационных болей после операции аортокоронарного шунтирования;
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

C осторожностью

• заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени);
• хроническая сердечная недостаточность;
• умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• дислипидемия/гиперлипидемия:
• сахарный диабет;
• заболевания периферических артерий;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• пожилой возраст;
• длительное применение ППВП;
• курение;
• частое употребление алкоголя;
• тяжелые соматические заболевания;
• сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (в т.ч. варфарин), антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, клопидогрел). пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Применение при беременности и период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Мелоксикам во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Известно, что HllBII выделяются с грудным молоком, поэтому применение препарата Мелоксимам в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Как препарат, ингибирующий синтез ЦОГ/простагландина. Мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и/или проходящим обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена препарата Мелоксикам.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Komouh ированная терапня:

I Ie следует применять препарат Мелоксикам одновременно с другими НПВ11.

Суммарная суточная доза препаратов мелоксикама в разных лекарственных формах не должна превышать 15 мг.

Особые группы пациентов

Подростки

У детей в возрасте 12-18 лет максимальная доза мелоксикама составляет 0.25 мг/кг массы тела и не должна превышать 15 мг в сутки. Препарат противопоказан детям до 12 лет.

// ожил ые п ац иен ты

У пожилых пациентов и у пациентов с повышенным риском нежелательных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие факторов риска сердечнососудистых заболеваний) начальная суточная доза составляет 7.5 мг.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза препарата Мелоксикам нс должна превышать 7,5 мг/сут. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/мин) снижения дозы не требуется.

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени снижения дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Внутри системно-органных классов используются следующие категории частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (>1/10); часто (>1/100. <1/10); нечасто (>1/1000. <1/100); редко (>1/10 000. <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (определить частоту встречаемости нежелательной реакции но имеющимся данным невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко -изменение числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - другие реакции i иперчувствительности немедленного типа; частота не установлена - анафилактический шок. анафилактоидные реакции, анафилактические реакции.

Нарушения психики: часто - изменения настроения; редко - эмоциональная лабильность; частота не установлена - спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто -головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органов чувств: нечасто - вертиго; редко - конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение артериального давления, ощущение "прилива" крови к лицу; редко - ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим HI IBI L бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; очень редко - перфорация органов желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности «печеночных» трансаминаз или концентрации билирубина); очень редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек, кожный зуд, кожная сыпь; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко - буллезный дерматит, многоформная эритема; частота не установлена - фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи; очень редко - острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной ,железы: нечасто - поздняя овуляция; частота не установлена - бесплодие у женщин.

Общие расстройства и нарушения в месте введения; часто - отеки, в т.ч. отеки нижних конечностей;

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация органов желудочно-кишечного тракта могут приводить к летальному исходу.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, с метотрексатом) может спровоцировать цитопению. Отмечены единичные случаи развития агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам в сочетании с другими миелотоксическими препаратами.

Как и для других НПВП, не исключена возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома, протеининурии,гематурии.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препаратов мелоксикама ограничены.

Симптомы передозировки НПВП: нарушение сознания, тошнота, рвота, боль в эпигастрии - обычно обратимы. Возможно кровотечение из ЖКТ. Тяжелое отравление может привести к острой почечной недостаточности, снижению артериального давления, остановке дыхания.асистолии.

Лечение^-, специфического антидота нет; при передозировке препарата следует провести промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. В клинических исследованиях показано, что холестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ - малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении мелоксикама с другими НПВП, включая салицилаты (ацетилсалициловая кислота) и глюкокортикоидами повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия (ингибирование синтеза простагландинов). Одновременное применение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется.

Мелоксикам снижает эффект антигипертензивных средств (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики), вследствие ингибирования синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Применение НПВП (включая мелоксикам) на фоне приема диуретиков в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. У пациентов, получающих мелоксикам и диуретики, должна

поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина IL также как и ингибиторов ЛИФ. усиливает эффект снижения клубочковой фильтрации. Это может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Мелоксикам, оказывая ингибирующее воздействие на синтез почечных простагландинов, может усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует регулярно контролировать функцию почек, особенно у пожилых пациентов.

Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.

У пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин применение мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема неметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема неметрекседа. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и неметрекседа. то пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ. У пациентов с KK <45 мл/мин применение мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия

НПВП повышаю! концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития.

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, и, тем самым, повышать концентрацию метотрексата в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. Риск взаимодействия при

одновременном применении метотрексата и мелоксикама возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль функции почек и формулы крови. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если мелоксикам и метотрексат применяются совместно в течение 3 дней. т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и. как следствие, возрастает риск возникновения токсических эффектов. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП.

11ри одновременном применении с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При совместном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь (например. производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможно взаимодействие, опосредованное CYP2C9, которое может привести к увеличению концентрации как гипогликемических средств, так и мелоксикама в крови. Пациентам, одновременно принимающим мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинидом, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии.

Холестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ. приводит к его более быстрому выведению. При одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Ранее сообщалось о снижении эффективности впутриматочных контрацептивных средств при применении НПВП. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, в анамнезе у которых язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, находящихся на лечении антикоагулянтами. У таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ.

Как и при применении других НПВП, желудочно-кишечное кровотечение, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения

мелоксикамом в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста. При возникновении эрозивно-язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения мелоксикам необходимо отменить.

При применении препарата мелоксикама могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствителыюсти пациенту необходимо обратиться к врачу. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мелоксикама

Описаны случаи повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом, при приеме НПВП. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с выше указанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

При применении мелоксикама (так же как и большинства других НПВП) сообщалось об эпизодическом повышении активности «печеночных» трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, мелоксикам следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП (включая мелоксикам) у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. 1 !осле отмены мелоксикама функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. !3 наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, хроническая сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или заболевания почек, пациенты, получающие диуретические средства, ингибиторы АПФ. антагонисты

рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение мелоксикама совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных лекарственных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также поддержание адекватной гидратации. До начала лечения мелоксикамом необходимо исследование функции почек.

Мелоксикам. также как и другие НПВП. может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Как препарат, ингибирующий синтез простагландинов. Мелоксикам может оказывать неблагоприятное влияние на фертильность. Поэтому применение мелоксикама не рекомендуется женщинам, планирующим беременность и/или имеющим трудности с зачатием. У женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется прекращение приема препарата.

Препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы (глюкозо-галактозной мальабсорбцией).

У пациентов с почечной недостаточностью, если клиренс креатинина более 30 мл/мин. не требуется коррекции режима дозирования. У пациентов, находящихся на диализе, дозировка препарата не должна превышать 7.5 мг/сутки.

Влияние на способность унравлять транспортными средствами, механизмами Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны ЦПС. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 7.5 мг и 15 мг.

По 10 таблеток в блистеры алюминиевые/ПВХ. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

По 20. 30 или 50 таблеток во флаконы пластиковые, закрытые полиэтиленовой крышкой с влагонакопителем. Но 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Мелоксикам ДС