Торговое наименование: Маверекс
Международное непатентованное или группировочное наименование: винорелбин Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Активное вещество:
Винорелбина дитартрат 13,85 мг
эквивалентно винорелбина 10,0 мг
Вспомогательное вещество:
Вода для инъекций до 1 мл
Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкалоид
Код ATX: L01CA04
Фармакодинамика
Винорелбин — противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время иптерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винор ел бином, выражен слабее, чем у винкристина.
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182 (Входящий М3 №4258491)
Фармакокинетика
Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное (13,5 %). Винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78 %). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.
Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20 % введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.
- Немелкоклеточный рак легкого
- Распространенный рак молочной железы
— Гормонорезистентный' рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах)
— Гиперчувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, а также к любому из компонентов препарата
— Исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови
- Исходное число тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови
- Инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182 (Входящий М3 N-4258491)
Совместное применение с вакциной против желтой лихорадки----------------------
— Беременность и период грудного вскармливания
— Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены) .
Винорелбин следует применять с осторожностью в следующих случаях:
- у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжелым общим состоянием, при печеночной недостаточности тяжелой степени;
- при совместном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, антагонистами витамина К, макролидами, кобицистатом, ингибиторами протеазы, лапатинибом (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- у пациентов из японской популяции (в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов).
Применение при беременности
Данные по применению винорелбина у беременных женщин отсутствуют. В ' исследованиях на животных винорелбин продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данные доклинических исследований, а также фармакологическое действие лекарственного препарата позволяют предположить существование потенциального риска токсического действия на эмбрион и плод.
Препарат Маверекс противопоказан во время беременности.
Применение в период грудного вскармливания '
Неизвестно, , выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата. Препарат Маверекс противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период применения препарата Маверекс, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182 (Входящий М3 №42 58491) Возможна необратимая потеря фертильности в результате лечения винорелбином.
Пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Маверекс.
Вводить строго внутривенно.
Интратекальное введение категорически запрещено, так как может привести к летальному исходу!
Необходимо предварительное разведение концентрата! Концентрат разводят в 20-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или в 5 % растворе декстрозы для инъекций. Приготовленный раствор вводят в виде 6-10 минутной внутривенной инфузии. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для промывания вены.
Частоту введения препарата и продолжительность лечения определяет врач.
Дозу определяет врач, исходя из результатов гематологического анализа. Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии
Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 .поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до восстановления числа нейтрофилов >1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов >100 000 клеток/мкл.
Особые группы пациентов
'Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)
Клинический опыт применения винорелбина у пациентов пожилого возраста не выявил значимых отличий в отношении развития ответа на терапию, однако нельзя полностью исключить возможность повышенной чувствительности к токсическим свойствам
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26132 (Входящий М3 №42 58491)
винорелбина у некоторых пожилых пациентов. Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.
Препарат Маверекс противопоказан у детей.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика винорелбина у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. В связи с низкой почечной элиминацией винорелбина не требуется уменьшение дозы препарата при применении у пациентов данной группы.
Инструкции по введению раствора для инфузий
Подготовка к введению и введение препарата Маверекс должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту длятлаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Раствор для инфузий следует вводить строго внутривенно: до начала введения препарата необходимо убедиться, что игла или катетер точно установлены в вене.
При экстравазации следует прекратить вливание, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида, а остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.
Хранение готового раствора для инфузий
C микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если раствор не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.
Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1 000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182 (Входящий М3 №4258491) Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные, вирусные и
грибковые инфекции различных локализаций (респираторные, гастроинтестинальные, мочевыводящих путей) от умеренной до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто - тяжелый сепсис с органной недостаточностью, септицемия; очень редко - осложненная септицемия (в некоторых случаях - с летальным исходом); частота неизвестна - нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, приводящая в основном к нейтропении (является обратимой, количество нейтрофилов восстанавливается в течение 5-7 дней, не кумулятивна), анемия; часто - тромбоцитопения; частота неизвестна - фебрильная нейтропения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - тяжелая гипонатриемия;
частота неизвестна — анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов (сообщалось о развитии слабости нижних конечностей при длительном проведении химиотерапии); нечасто - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна - синдром задней обратимой энцефалопатии.
Нарушения со стороны сердца: редко — ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, в некоторых случаях - с летальным исходом); очень редко -тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма. ■
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления, снижение артериального давления, ощущение «приливов», похолодание конечностей; редко -снижение артериального давления тяжелой степени, коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, бронхоспазм; редко - интерстициальная пневмония (в некоторых случаях - с летальным исходом); частота неизвестна - тромбоэмболия легочной артерии. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит, тошнота, рвота, запор (в некоторых случаях приводит к паралитической кишечной непроходимости); часто - диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести); редко
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ
от 13.12.2023 №26132 (Входящий М3 N-42 58491)
- паралитическая кишечная
восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция (обычно умеренной степени); редко - генерализованные кожные реакции; частота неизвестна -
эритема на ладонях и стопах, гиперпигментация кожи по ходу вены.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте введения могут включать, эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения (степень 3-4: 3,7 % при монотерапии винорелбином); часто - астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли; редко - некроз тканей в месте введения (данный эффект может быть уменьшен при правильной установке внутривенной иглы или катетера, а также за счет болюсного введения препарата и обильного промывания вены после окончания инфузии).
Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда - в сочетании с инфекцией, лихорадкой, паралитической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.
Лечение: в случае.передозировки пациента необходимо госпитализировать и тщательно мониторировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры - переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.
Специфический антидот не известен.
Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов
Совместное применение противопоказано:
- вакцина против желтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом.
Совместное применение не рекомендуется:
- живые аттенуированные вакцины: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182 (Входящий М3 N-4258491) иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать
инактивированные вакцины в случае их существования.
- фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом, риск увеличения цитотоксичности или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени.
Совместное применение с осторожностью: '
- антагонисты витамина К: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того, возможно взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль MHO (международного нормализованного отношения).
- макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие уменьшения его печеночного метаболизма. Требуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При возможности - применение альтернативных антибиотиков.
— кобицистат: увеличение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. Требуется тщательный клинический мониторинг. При возможности - коррекция дозы антимитотического агента.
Принять во внимание при совместном применении:
- иммуносупрессоры (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома.
Взаимодействия, характерные для винкаалкалоидов
Совместное применение не рекомендуется:
- итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени.
Совместное применение с осторожностью:
- ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента из-за снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический
мониторинг, при возможности - корректировка дозы антимитотического агента.
Принять во внимание при совместном применении:
- митомицин С: повышение легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов.
- индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: винкаалкалоиды являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182
, , (Входящий М3 №42 58491)
винорелбина с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.----
Взаимодействия, характерные для винорелбина
Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной
миелотоксичностью может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций.
В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови. Комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови.
Отсутствует взаимное влияние при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота встречаемости гранулоцитопении, ■ ассоциированной с приемом винорелбина в комбинации с цисплатином, была выше, чем при применении винорелбина в монотерапии.
В клиническом исследовании I фазы, изучавшем комбинацию винорелбина для внутривенного введения и лапатиниба, наблюдалось увеличение проявлений нейтропении степени 3/4. В данном исследовании рекомендованная доза винорелбина составляла 22,5 мг/м2 в день 1 и день 8 каждые 3 недели в сочетании с 1000 мг лапатиниба ежедневно.
■ Такая комбинация должна применяться с осторожностью.
Пищевые продукты не влияют на фармакокинетические свойства винорелбина.
Фармацевтическое взаимодействие
Не использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка). Не смешивать готовый раствор для инфузий винорелбина с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.
Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу и категорически запрещено!
Применять только по назначению врача. .
Поскольку ингибирование системы гемопоэза является основным фактором риска, связанным с применением винорелбина, необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Маверекс. Перед каждым очередным введением препарата следует определять число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, концентрацию гемоглобина.
Основной нежелательной реакцией, ограничивающей дозу, является нейтропения. Этот
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182 (Входящий М3 №42 58491) шальное снижение количества нейтрофилов
эффект не является кумулятивным, макс
наблюдается в диапазоне от- 7 до 14 дней после введения, показатели быстро
восстанавливаются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов становится ниже 1500 клеток/мкл и/или количество тромбоцитов ниже 100 000 клеток/мкл, то введение препарата должно быть отложено до восстановления их количества.
В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о
введении препарата.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.
Препарат Маверекс не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином, итраконазолом, позаконазолом, кетоконазолом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами ' Специальных исследований по влиянию винорелбина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем- не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
По 1 мл, 3,5 мл и 5 мл во флаконы инъекционные бесцветного или светозащитного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми колпачками.
Каждый флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.
СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 13.12.2023 №26182 (Входящий М3 №4258491)
50, 85, 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в
коробку из картона (для стационаров).
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Отпускают по рецепту.
Отзывы о препарате
Отзывов пока нет. Вы можете стать первым, кто оставит отзыв!