Лекарственная форма: таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: леветирацетам 500,00 мг/750,00 мг.
Вспомогательные вещества:
новидон (К-90) 8,34 мг/12,51 мг, гипромеллоза 2208 23,40 мг/35,10 мг, амино метакрилат сополимер 9,332 мг/13,998 мг, кремния диоксид коллоидный 2,168 мг/3,252 мг, магния стеарат (Eiga Magncsium Stcarale MF-2-V Vegetable) 2,254 мг/3,381 мг, тальк 2,42 мг/3,63 мг.
Слой таблетки, через который происходит высвобождение лекарственного вещества: силиконизированная целлюлоза микрокристаллическая 132.52 мг/198.78 мг. кросновидон 24,862 мг/37,293 мг, кремния диоксид коллоидный 4,144 мг/6,216 мг, натрия лаурилсульфат 1,658 мг/2,487 мг, лак алюминиевый голубой 0,414 мг/0,621 мг, магния стеарат 1.74 мг/2,61 мг, т альк 0,414 мг/0,621 мг.
Функциональная оболочка: водная дисперсия этилцеллюлозы (Aquacoat ECD-30) 39,417 мг/59,126 мг, дибутилссбакат 9,854 мг/14.781 мг, три этил цитрат 1.971 мг/2,956 мг, полисорбат 20 0,142 мг/0,213 мг, тальк 5,709 мг/8,564 мг.
Внешняя оболочка: Опадрай II 851-19250 прозрачный (поливиниловый спирт, частично гидролизованный 52,260 %, тальк 30.000 %, макрогол (нолиэтиленгликоль) 14,740 %, полисорбат 80 3,000 %) 30,83 мг/46,246 мг.
Состав чернил для надписи: Опакод черный S-I-17823 (глазированный шеллак-45 % (20 % этерифицировапный) в этаноле 44,467 %, изопроцанол 26.882 %, краси тель железа оксид черный 23,409 %, бутанол 2.242 %, пропиленгликоль 2.000 %, гидроксид аммония 28 % 1
1,000 %) q.s., изопропанол q.s.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой, 500 мг Овальные, двояковыпуклые, двухслойные, покрытые оболочкой таблетки, с голубым слоем, имеющим отверстие, сделанное лазером, и слоем от белого до поч ти белого цвета. IIa одной из сторон имеется надпись “573", напечатанная черными чернилами, другая сторона гладкая.
Овальные, двояковыпуклые, двухслойные, покрытые оболочкой габлсгки, с голубым слоем, имеющим отверстие, сделанное лазером, и слоем от белого до почти белого цвета. IIa одной из сторон имеется надпись “576", напечатанная черными чернилами, другая сторона гладкая.
Фирм анодин амина
Леветирацетам - производное пирролидона (S-энантиомср альфа-этил-2-оксо-1-нирролидип-ацетамида), но химической структуре отличается от известных нротивоэиилснтичсских лекарственных средс тв.
Механизм действия
Механизм действия леветирацетама до конца нс изучен.
Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам нс влияет па основные характеристики клеток и нормальную нсйротрансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутрипейрональную концентрацию ионов Ca21, частично тормозя ток Ca2' через каналы N-типа и. снижая высвобождение кальция из внутринейрональпых депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ионные токи через гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и Р-карболинами. Гак же в исследованиях in vitro было определено, что леветирацетам связывается со специфическим участком в ткани головного мозга. Место связывания представляет собой белок 2А синаптичсских везикул, который предположительно участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейро трансмиттеров.
Леветирацетам и связанные аналоги различаются сродством связывания с белком 2А синаптических везикул, которое коррелируе т со степенью противоэпилептической защиты 2
в аудиогспной модели эпилепсии у мышей. Этот факт позволяет предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком 2Л синаптических везикул очевидно вносит вклад в противосудорожный механизм дейс твия препарата.
Фармакодинамические эффекты
Леветирацетам индуцирует противоэпилсптичсскую защиту в разнообразных животных моделях парциальных и нсрвичио-гсцсрализованпых припадков, нс проявляя при этом про-конвульсивного действия. Основной метаболит леветирацетама нс ак тивен.
У людей активность леветирацетама в отношении эпилепсии и с парциальными, и с генерализованными припадками (эпилептиформных разрядов/фотопароксизмалыюй реакции) под тверждает его широкий фармакологический профиль.
Клиническая эффективность и безопасность
Дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковых у взрослых, подростков и детей с 4-х лет с эпилепсией
Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-коп гролирусмых исследованиях, по применению в дозе 1000 мг, 2000 мт и 3000 мт в сутки, разделенной на два приема, с продолжительностью лечения до 1
Педиатрическая популяция
Эффективность леветирацетама у детей (в возрасте от 4 до 16 лет) была установлена в двойном слепом плацсбо-контролирусмом исследовании длительностью 14 недель, включавшем 198 пациентов. Пациенты данного исследования принимали леветирацетам в постоянной дозе 60 мг/кг/сут (в два приема).
44,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19.6% пациентов, получавших плацебо, продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в педелю относительно исходного уровня. IIa фоне продолжающегося долгосрочного лечения 11,4% пациентов нс имели припадков в течение, по крайней мере. 6 месяцев и 7,2% - в течение, по крайней мерс - 1 года.
В плацебо-коптролирусмых клинических исследованиях принимали участие 35 детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте <6 месяцев.
Монотерапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без
3
таковой у пациентов с 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией Эффективность леветирацетама в монотсрании была сопоставима с эффективностью карбамазепина с контролируемым высвобождением в параллельных группах при проведении двойного слепого исследования па 576 пациентах с 16 лет и старше с впервые или недавно диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными топико-клоническими припадками. Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином с контролируемым высвобождением по 400-1200 мг/сут или леветирацетамом по 1000-3000 мг/сут, продолжительностью до 121 недели в зависимости от ответа.
Oicy rci BHC припадков в течение 6 месяцев было отмечено у 73% пациен тов, принимающих леветирацетам, и 72,8% пациентов, принимающих карбамазепин с контролируемым высвобождением; скорректированная абсолютная разница между курсами лечения составила 0,2% (95% доверительный интервал: 7.8; 8,2). Болес половины пациентов нс имели припадков в течение 12 месяцев (56,6% и 58,5% пациентов па леветирацетаме и на карбамазепине с контролируемым высвобождением соо тветственно).
11ри изучении данных реальной клинической практики. сопутствующие про гивоэпилептическис препараты могли быть отменены у определенного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).
Дополнительная терапия для лечения .миоклонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с ювенильной .миоклонической эпилепсией
Эффективность леветирацетама была установлена в двойном слепом плацебо-коптролирусмом исследовании продолжитслыюстыо 16 педель для пациентов с 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией с миоклоническими судорогами при различных синдромах. Большинство пациентов имело ювенильную миоклоническую эпилепсию.
В данном исследовании доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут в два приема.
58.3 % пациен тов, принимавших леветирацетам, и 23.3% пациен тов, принимавших плацебо, имели, по крайней мерс, 50% уменьшение количества дней с миоклоническими припадками за неделю. В течение продолжающегося долгосрочного лечения 28,6% пациентов нс имели миоклонических судорог, в течение, по крайней мере, 6 месяцев, и 21% пациентов — в течение, по крайней мерс, одного года.
Дополнительная терапия для лечения первично-генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет и старше с идиопатической генерализованной 4
эпилепсией
Эффективность леветирацетама была установлена в 24-недельном двойном слепом нлацсбо-коптролирусмом исследовании, включавшем взрослых, подростков и ограниченное число детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генсрализованными топико-клоническими (1 НТК) припадками, с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными топико-клоническими судорогами при пробуждении). В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут для взрослых и подростков или 60 мг/кг/сут для детей, разделенная на два приема.
72.2 % пациентов, принимавших леветирацетам и 45.2% пациентов, принимавших плацебо, показали уменьшение частоты припадков в течение недели на 50 % и более у пациентов с HI TK припадками. В продолжающемся долгосрочном наблюдении 47,4 % пациентов не имели топико-клонических припадков в течение, по крайней мерс, 6 месяцев и 31.5% пациентов нс имели топико-клинических припадков в течение, по крайней мере, одного года.
Фармакокинетики
IIe наблюдалось зависимости от пола, расы и времени суток.
Абсорбция
Леветирацетам - хорошо растворимое вещество с высокой проникающе способностью. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависи т от дозы и времени приема пищи. Биодостугшость составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
Распределение
Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляе т примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм
Леветирацетам неактивно метаболизируется в организме человека. Основным ме таболическим ну тем (24 % от дозы) является фермен тный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного метаболита neb L057 происходит без участия изоферментов 5
цитохрома 1’450 печени. Метаболит ucb L057 является фармакологически неактивным. Кроме того, было определено два второстепенных метаболита. Первый образуется при гидроксилировании пирролидонового кольца (1.6 % дозы), второй - при раскрытии пирролидонового кольца (0.9 % дозы). Па долю других псидснтифицированных компонсн гов приходится только 0.6 % дозы.
Леветирацетам и его основной метаболит нс подвергаются взаимному эпантиомегричсскому превращению in vivo.
В условиях in vivo леветирацетам и его основной метаболит нс подавляют основных изоформ цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 21)6. 21(1 и 1А2), активности глюкуропилтрансфераз (UGTlAl и UGTlАб) и эпоксидной гидроксилазы. Кроме того, леветирацетам не влияет па глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал незначительное влияние на CYP1A2, SULT1B1 и UGl lAl или вообще не изменял их активное™.
Леветирацетам вызывал легкую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Ila основании результатов оценки взаимодействия с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo нс ожидается значимой индукции ферментов в условиях in vivo. Таким образом, вероятность взаимодействия леветирацетама с другими препаратами, и наоборот, является маловероятной.
Выведение
Период полувыведения (Тщ) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и нс зависит от дозы, способа введения или частоты введения. Средняя величина общего клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. Основной путь выведения почками в среднем 95 % от дозы (около 93 % от дозы выводится в течение 48 ч). Выведение с фекалиями составляет 0,3 % от дозы.
Общий уровень выведения леветирацетама и его основного метаболита с мочой в первые 48 часов составляет 66% и 24 % оз- дозы соответственно.
Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно. свидстсльс! вуя о том, что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также ч то первичный метаболит препарата также выводится путем активной канальцевой секреции и путем клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается па 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарущеписм функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной б
недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов T щ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3.1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леве т ирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжес ти значимых изменений клиренса леветирацетама по происходи !'. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.
Дети (4-12 лет)
Гщ у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляем 6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно па 30% выше и находится в прямой зависимос ти от массы тела.
После многокра!Iioio перорального применения (доза от 20 до 60 мг/кг/сутки) у детей с эпилепсией (от 4 до 12 лег) леветирацетам быстро всасывался. Пиковая концентрация в плазме наблюдалась через 0.5-1,0 часа после приема. Наблюдалось линейное, пропорциональное дозе увеличение пиковой концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составил около 5 ч. Кажущийся общий клиренс был равен 1.1 мл/мин/кг.
В качестве ионотерапии при лечении:
• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лег с впервые диагностированной эпилепсией.
В составс дополнительной терапии при лечении:
• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей с 6 лет с эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
I !овышенная чувствительность к леветирацетаму, к производным пирролидона или другим вспомогательным веществам входящим в состав препарата.
I !очечная недостаточность, заболевания печени в стадии декомпенсации, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. В случае, когда женщина планирует забеременеть, целесообразность применения леветирацетама следует рассмотреть повторно. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По мере возможности, предпоч тения следует отдавать монотсрании, потому что лечение несколькими противоэпилептичсскими препаратами, в сравнении с ионотерапией, может быть связана с повышенным риском врожденных пороков разви тия.
Беременность
Анализ значительного объема данных пострсгис грационных исследований у беременных женщин, получавших ионотерапию леветирацетамом (более 1800 женщин, среди которых более 1500 получали препарат в течение 1-го фиместра беременности), нс подтвердил увеличение риска тяжелых аномалий развития. Имеются только ограниченные данные о неврологическом развитии детей, чьи матери получали ионотерапию препаратом леветирацетама во время беременности. Тем нс менее, текущие эпидемиологические исследования (с участием около 100 детей) не предполагают повышенного риска нарушения или задержек нервно-психического развития. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки его применение признается клинически необходимым. В этом случае рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение копнен грации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в тре тьем фимсс трс (до 60 % от базовой концентрации в течение третьего тримес тра). Лечение леветираце гамом беременных следует проводи ть под особым контролем.
Период грудного вскармливания
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.
Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период грудного вскармливания, соотноигенис риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
Фертильность
В исследованиях на живо тных нс обнаружено влияния леве тиране гама па фер тильнос ть. Клинические данные влияния леветирацетама па фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
Bnyipb, независимо от приёма пищи.
Суточную дозу препара та деля г на два приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.
1 Iocjic приема внутрь, во рту может ощущаться горький привкус леветирацетама. Монотсрапия
Взрослым и подросткам с 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической 1 000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки).
Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (но 1500 мг 2 раза в сутки). В составе дополнительной терапии
Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменений лозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 педели.
Детям с б лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы па 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимоети рекомендуемой суточной дозы возможно се снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от возраста, массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
В связи с отсутствием нулевой дозировки, таблетки не предназначены для лечения детей весом менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при глотании.
В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Поскольку леветирацетам выводится из организма ночками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать Ji зависимости от величины клиренса креатинина (KK).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, но следующей формуле:
1140- возраст (годы)] х масса тела (кг)
KK (мл/мин) =--------------------------------------------------------
72 х ККсыворот (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0.85.
Затем KK корректируется с учетом площади поверхности тела (ПИТ) по следующей формуле:
KK (мл/мин)
KK (мл/мии/1,73 м2) =-----------------------------х 1.73
Ul IT объекта (м2)
|
Коррекция дозы для взрослых | ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
|
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. ** 1 !осле диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 Mi'. |
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
KK (мл/мип/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):
Рос т (см) х Rs
КК(мл/мип/1.73м2) =---------------------------------
К Kc ыворог (мг/дл)
где Rs=O,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола;
Rs 0,7 -для подростков мужского пола.
Дозирование для детей и подростков весом менее 50 кг с нарушением функции почек
|
I !очечная недостаточность |
KK (мл/мин/1,73м2) |
Режим дозирования |
|
Дети ст арте 4 лет и подростки массой тела менее 50 кг | ||
|
Норма |
>80 |
10-30 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Легкая |
50-79 |
10-20 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Умеренная |
30-49 |
5-15 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Тяжелая |
<30 |
5-10 мг/кг 2 раза в сутки |
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся па диализе) |
10-20 мг/кг 1 раз в сугки(,,(2) |
(1)15 мг/кг рекомендованная нагрузочная доза в первый день лечения
( 2 ) Рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования нс требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может нс в подпой мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких
случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мип/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы па 50 %.
Для детей младше б лет рекомендуемой лекарственной формой является раствор для приема внутрь.
Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять пос тененпо. уменьшая разовую дозу па 500 мт каждые 2-4 недели (у взрослых и подростков весом больше чем 50 кг). У де тей снижение дозы нс должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилсптичсскис препараты (в период перевода пациентов на терапию леветирацетамом) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей нс свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия влияния терапии леветирацетамом на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции ночек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Представленный ниже профиль нежелательных явлений, основан на анализе результатов плацебо-коптролирусмых исследований, а также опы те пострсгистрациоипого применения леветирацетама.
Самые частые нежелательные реакции были: назофарингит, сопливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Нежелательные реакции, перечислены ниже но системам и органам и частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, по <1/10); нечас то (>1/1000. но <1/100); редко (>1/10 000. но <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Очень часто; назофарингит
Редко: инфекции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения
Редко: панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко; лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), гипсрчувствитслыюсгь (включая ангионевротический отек и анафилаксию) Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: анорексия
Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела
Редко: гипонатриемия
/!арушения психики:
Часто: депрессия. враждсбность/агрсссия, тревога, бессонница. нервозность/ раздражительность
Нечасто: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабилыюсть/псрсмспчивость настроения, возбуждение, панические атаки Редко; суицид, расе тройство личности, нарушение мышления, бред
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто; сонливость, головная боль
Часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор
Нечасто; амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия. парестезии, снижение концен трации внимания
Редко: хорсоатстоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия, аггравация судорог
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: диплопия, нечеткость зрения
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Часто; вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота
Редко: панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечисто: изменение функциональных проб печени
Редко; печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: острая почечная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: сыпь
Нечасто: алопеция, экзема, зуд
Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эри тема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани;
Нечасто; мышечная слабость, миалгия
Редко; рабдомиолиз и увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови
Общие расстройства:
Часто; астения/ ус талость
Травмы, интоксикации и осложнения .манипуляций:
Нечасто: случайные повреждения
Описание отдельных нежелательных реакций:
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В неко торых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Распространенность рабдомиолиза и увеличение уровня крсатинфосфокиназы в крови существенно выше у пациентов из Японии, но сравнению с представителями других национальностей. Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Дети
1 !рофиль безопасности у де тей в плацсбо-контролирусмых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто. 11.2 %), возбуждение (часто. 3.4 %), переменчивость настроения (часто. 2,1 %), эмоциональная лабильность (часто, 1,7 %), агрессивное ть (часто, 8.2 %), поведенческие расс тройства (часто, 5,6 %) и летаргия (часто. 3,9 %). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лег чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто. 11,7 %) и нарушение координации (часто, 3,3 %)
В двойном слепом илацебо-контролирусмом исследовании, целью которого было показать, что препарат по безопасности нс уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей от 4 до 16 лег с парциальными прис тупами. I Io результатам исследования было сделано заключение, что леветирацетам нс отличался от плацебо (нс уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и 1 1амять» и «Комбинированный Скрининг 1 !амяти» шкалы Jlciricp-P (Lcitcr-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, но сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента - опросника Ачепбаха (Achcnbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако пациенты, принимавшие леветирацетам в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, нс демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения нс ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
Симптомы: сонливость, ажитация, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде - искусе гвенный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама пе г. 11ри необходимос ти проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность гемодиализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного мегаболига - 74 %).
11ротикоэпилептические препараты
Результаты дорогие грационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что леветирацетам нс влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилсптичсских препаратов (фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона) и эти противоэнилептичсскис препараты не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получавших леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут, отсугс твуют.
Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии нс влияло на равновесную концентрацию в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно. Тем не менее, согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение фермент-индуцирующими противоэпилептическими средствами, па 20 % выше. Корректировки дозы не требуется.
Пробенецид
Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции (по 500 мт 4 раза в сутки), ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама. но нс самого леветирацетама. Гем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Метотрексат
При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено, что клиренс метотрексата снижается, что в свою очередь приводит к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой копцен грации. У пациентов, получающих оба лекарственных препарата следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови. Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет па фармакокинетику пероральных контрацептивов (этипилэстрадиола и левоноргестрела), а также нс изменяет показатели эндокринной функции (лютеинизирующего гормона и прогестерона.)
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина, и не меняет протромбиновое время.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин нс влияют па фармакокинетику леветирацетама.
C ’лабительные средства
В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогола с пероральным леветирацетамом.
Поэтому нс следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.
Пища и алкоголь
Пища не влияет на степень всасывания леветирацетама, но слегка уменьшает скорость всасывания.
Данных но взаимодействию леветирацетама с алкоголем пет.
Нарушение функции почек
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции ночек перед началом лечения. При нарушении функции почек может по требоваться коррекция дозы.
Количество форменных элементов крови
Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, al ранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацетама. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов крови рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.
Суицид
1 Три лечении противоэпилснтическими средствами, в частности леве тиране гамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В мстаанализс рандомизированных нлацебо-контролируемых исследований противоэцилсптичсских средств было выявлено небольшое повышение риска разви тия суицидального мышления и поведения.
Механизм повышения риска неизвестен.
Таким образом, при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения, и при необходимости проводить надлежащее лечение.
Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.
Ненормальное и агрессивное поведение
Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. I !ациепгы, получающие леветирацетам, должны регулярно наблюдаться на предмет выявления развития определенных психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Вели такое поведение замечено, следует рассмотреть потенциальную адаптацию к лечению и его постепенное прекращение. Вели рассматривается прекращение терапии леветирацетамом, пожалуйста обрати тесь к разделу «Способ применения и дозы» Нарастание выраженности судорог
Как и другие противоэнилстичсскис препараты, леветирацетам в редких случаях может увеличить частоту или тяжесть приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего 17
сообщалось в течение первого месяца после начала приема леве тиране гама или увеличения дозы, и он был обратимым после о тмены препара та или снижения дозы. Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае ухудшения течения заболевания.
Удлинение интервала QT ни электрокардиограмме
В рамках пос i регистрационного наблюдения наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT па ЭКГ. Леветирацетам следует применять с ос торожностыо у пациентов с удлинением скорректированного интервала QT или с уже имеющимся соответствующим заболеванием сердца, а также одновременно с препаратами, влияющими па скорректированный ин тервал QT.
Педиатрическая популяция
Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата па рост и половое созревание. Гем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.
Эпилепсия включена в 1 !сречень медицинских противопоказаний к управлению грапспоргным средством в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 29.12.2014 № 1604 «О перечнях медицинских противопоказаний, медицинских показаний и медицинских ограничений к управлению грапспоргным средством».
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой, 500 мг, 750 мг.
Таблетки с пролонгированным высвобождением. покрытые оболочкой. 500 мг:
10 таблеток в блистере из ОНА-Ал-ПВХ и алюминиевой фольги. 3 или 6 блистеров вместе с инс трукцией по применению в картонной пачке.
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой. 750 мг;
6 таблеток в блистере из Ol IA-Aji-I IBX и алюминиевой фольги. 5 или 10 блистеров вместе с инс трукцией по применению в картонной пачке.
При IeMiicparypc не выше 25 0C.
Храни ть в недоступном для детей месте.
2 года.
I Ic применять но истечении срока годности.
Отпускаюг но рецепту.
Сап Фармасьютикал Индастриз Лтд.,
Сан Хауз. Илот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Toperaon (Ист), Мумбаи - 400063, Махараштра. Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.,
Sun House, Plot No. 201 B/l, Western Express Highway. Cjorcgaon (East), Mumbai - 400063, Maharashtra. India
Сап Фармасьютикал Индастриз Лтд..
Халол Барода Хайвэй. Халол - 389 350. Диет. I !анчмахал. Гуджарат, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.,
IIaloI Baroda Highway. IIalol - 389 350, Dist. Panchmahal. Gujarat, India
Россия. 107023, г. Москва, ул. Электрозаводская, д. 27. стр. 8. офисы 29. 30.
Тел.: +7 (495) 234-56-11
Руководитель о тдела регистрации JIC
Р.Р. Сулейманов
Отзывы о препарате
Отзывов пока нет. Вы можете стать первым, кто оставит отзыв!