Торговое наименование: Ламивудин Канон
Международное непатентованное или группировочное наименование: ламивудин Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Состав на одну таблетку:
действующее вещество: ламивудин 150.00 мт:
вспомогательные вещества: карбоксимстилкрахмал натрия 12,50 мт. крахмал кукурузный прежелатинизированный 33,00 мг, магния стеарат 3.30 мт. повидон К-30 5,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 126,20 мг.
пленочная оболочка: Опадрай II белый 10,00 мг. в том числе: поливиниловый спирт 4,69 мг. макротел (полиэтиленгликцль) 2.36 мг. тальк 1.74 мг. титана диоксид 1.21 мг.
Таблетки круглые двояковыпуклые с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: противовирусное [ВИЧ] средство.
Код ATX: J05AF05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Mexauimi действия
Ламивудин — аналог нуклеозидов, обладающий активностью в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса гепатита В (HBV). Ламивудин подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием активного производного — ламивудина 5-трифосфата. Основной механизм его действия — блокирование синтеза цепи в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Трифосфат обладает селективной ингибирующей активностью в отношении репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, а также активностью в отношении резистентных к зидовудину клинических изолятов ВИЧ. Ие наблюдались антагонистические эффекты in Viiro при одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин и зидовудин).
Резистентность
Резистентность BHtI-I к ламивудину обусловлена заменой аминокислоты M184V вблизи активного центра вирусной обратной транскриптазы (ОТ). Данный вариант мутации встречается как в условиях in vitro, так и у инфицированных ВИЧ-1 пациентов, получавших антиретровирусную терапию, включающую ламивудин. При мутации M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro было установлено, что резистентные к зидовудину иволяты вируса могут становиться чувствительными к его действию, если у этих изолятор одновременно развивается резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение этих данных до настоящего времени не определено.
Данные in vitro, как правило, указывают на то. что продолжение применения ламивудина в составе антиретровирусной терапии, несмотря на развитие мутации M184V, может привести к появлению остаточной антиретровирусной активности (вероятно, в результате ухудшения репликативной способности вируса). Клиническая значимость этих результатов не установлена. Iil действительности, доступные клинические данные очень ограничены и не позволяют сделать однозначный вывод в этой области. В любом случае, начало применения ПИОТ, к которым вирус все еше чувствителен, всегда должно быть более предпочтительным, чем продолжение терапии ламивудином. Таким образом, продолжение терапии ламивудином. несмотря на появление мутации M184V, следует рассматривать только в случае Отсутствия других активных ПИОТ.
Мутация ОТ M184V приводит к развитию перекрестной резистентности только к антиретровирусным препаратам класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставу лип сохраняют антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину и обладающих только мутацией M184V. Штаммы с мутацией 03' M184V демонстрируют менее чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину: клиническое значение этих данных неизвестно. Тесты на чувствительность in vitro не были стандартизованы. и их результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.
In vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие па лимфоциты периферической крови, на устойчивые лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд клеток-предшественников костного мозга.
Ф арл / акокин стика
Всасывание
Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %. После приема внутрь среднее время (tmax) достижения максимальной концентрации ламивудина в сыворотке крови (Стах) составляет около I ч. На основании данных, полученных в исследовании с участием здоровых добровольцев, при приеме терапевтической дозы 150 мг два раза в сутки средняя (КВ - коэффициент вариации) равновесная концентрация Стах и Cmin ламивудина в плазме крови составляет 1,2мкг/мл (24%) и 0.09 мкт/мл (27%) соответственно. Средняя (KB) AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в интервале между приемами 12 ч составляет 4,7 мкгхч/мл (18 %). При терапевтической дозе 300 мг один раз в сутки средняя (KB) равновесная концентрация Стах, Cmin и AUC в интервале между приемами 24 ч составляют 2.0 мкг мл (26 %), 0.04 мкг/мл (34 %) и 8.9 mki хч мл (21 °, о) соответственно.
Таблетка препарата с дозировкой ламивудина 150 мг биоэквивалентна таблетке с дозировкой ламивудина 300 yir в отношении AUCc, Стах и tmax, значения указанных параметров для таблетки с дозировкой 150 мг и 300 мг отличаются пропорционально дозе. Применение ламивудина в форме таблеток биоэквивалентно применению препарата в форме раствора для приема внутрь в отношении AUCco и Стах у взрослых пациентов. Между взрослыми пациентами и детьми наблюдались различия в степени всасывания (см. «Особые группы пациентов»).
Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение Iax и снижение Стах (на 47 %), однако не влияет на общую степень абсорбции ламивудина (рассчиганную на основании величины AUC).
Не ожидается, что прием измельченных таблеток с небольшим количеством полутвердой пиши или жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и. следовательно, на клинический эффект. Этот вывод основан на физико-химических и фармакокинетических данных йри условии, что пациент измельчает и смешивает с пищей или жидкостью 100 % таблетки, и принимает незамедлительно.
Совместное применение зидовудина приводи! к увеличению экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению максимальной концентрации в плазме крови на 28 %. Это явление не считается значимым для безопасности пациентов и. следовательно, не требует коррекции доз.
Распределение
По данным клинических исследований при внутривенном введении средний объем распределения ламивудина составляет 1.3 л/кг. а наблюдаемый период полувыведения —
5-7 ч. Средний системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс через систему транспорта органических катионов (более 70 %).
Ламивудин проявляет линейную фармакокинетику при применении в терапевтическом диапазоне доз и низкую степень связывания с основным белком плазмы крови -альбумином (< 16 % - 36 % по сравнению с сывороточным альбумином в исследованиях in vitro).
Ограниченные данные указывают на то. что ламивудин проникает в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2-4 ч после перорального приема соотношение концентрации ламивудина в СМЖ и сыворотке крови в среднем составляло приблизительно 0.12. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.
Биотрансфор.мсщия
Активная форма ламивудина — внутриклеточный ламивудина трифосфат — обладает более длительным конечным периодом иолувыведения из клеток (16-19 ч) по сравнению с периодом иолувыведения его ив плазмы крови (5-7 ч). Согласно данным, полученным у 60 взрослых здоровых добровольцев, фармакокинетические параметры ламивудина в равновесном состоянии при приеме в дозе 300 мг один раз в сутки эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг два раза в сутки в отношении AUC24 и Cmax для внутриклеточного ламивудина трифосфата.
Ламивудин преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Метаболические взаимодействия ламивудина с другими лекарственными препаратами маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5-10 %) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.
Выведение
В исследованиях с участием пациентов с почечной недостаточностью было показано, что нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин приведен в разделе «Способ применения и дозы».
Взаимодействие с триметопримом - компонентом ко-тримоксазола - приводит к повышению экспозиции ламивудина на 40 % при применении в терапевтических дозах. 'Гем не менее, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы не требуется. Следует тщательно оценивать возможность одновременного применения ко-тримоксазола с ламивудином у пациентов с почечной недостаточностью.
Особые группы пациентов
Дети
Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66%) была ниже и более вариабельна у детей младше 12 лет. Прием ламивудина у детей в форме таблеток одновременно с другими антиретровирусными препаратами в форме таблеток обеспечивал более высокие значения AUC. и Cmax «ШМИВуДИНЗ В ПЛЗЗМС КрОВИ IIO сравнению с раствором для приема внутрь, принимаемым одновременно с другими антиретровирусными препаратами в форме раствора для приема внутрь. У детей, получавших ламивудин в форме раствора для приема внутрь в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, была достигнута экспозиция ламивудина в плазме крови, значения которой находились в диапазоне, полученном у взрослых пациентов. У детей, принимавших ламивудин в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования. экспозиция ламивудина в плазме крови была выше, чем у детей, принимавших ламивудин в форме раствора для приема внутрь, поскольку при приеме препарата в форме таблеток пациенты получают более высокие дозы в пересчете на мг кг массы тела, и ламивудин в форме таблеток характеризуется более высокой биодосту пностыо. Фармакокинетические исследования применения ламивудина у детей в форме раствора для приема внутрь и в форме таблеток показали, что прием препарата один раз в сутки эквивалентен по показателю AUCo-24 приему препарата два раза в сутки при одинаковой обшей суточной дозе. Данные по фармакокинетике препарата у детей в возрасте младше 3 месяцев ограничены. У новорожденных па первой неделе жизни клиренс ламивудина при приеме внутрь был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста, вероятно, вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции. Таким образом, для достижения экспозиции, сходной с таковой у взрослых и детей, рекомендованная доза для новорожденных составляет 2 мг/кг два раза в сутки. Данные по применению препарата у новорожденных в возрасте старше 1 недели отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лег отсутствуют. Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме крови (AUC) повышена вследствие сниженного клиренса. Таким образом, пациентау) с клиренсом креатинина менее 50 мл мин необходимо уменьшение дозы ламивудина. Пациенты с нарушением функции печени
Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени Свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Беременность
Фармакокинетика ламивудина при беременности не отличается от его фармакокинетики в случае отсутствия беременности. Концентрация ламивудина в сыворотке крови детей при рождении была аналогична таковой в сыворотке крови матери и пуповинной крови на момент родоразрешения, что! согласуется с данными о пассивном проникновении ламивудина через плаценту.
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата.
В следующих случаях применение препарата в лекарственной форме таблетки невозможно в связи с необходимостью коррекции дозы; в данных случаях следует использовать препарат в лекарственной форме раствор для приема внутрь (см. раздел «Способ применения и дозы»):
• дети с массой тела менее 14 кг (для данной лекарственной формы);
• дети с массой тела от 14 кг до менее 25 кг и нарушением функции ночек (для данной лекарственной формы);
• взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг и нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее 30 мл мин (для дайной лекарственной формы).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность
Беременность
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и. как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин.
Исследования по применению ламивудина у животных показали увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данный эффект не наблюдался. Было установлено, что у человека возможна передача ламивудина через плаценту.
У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра демонстрируют отсутствие мальформативного и фетального неонатального воздействия. Ламивудин можно принимать во время беременности в случае клинической необходимости. IIa основании доступных данных можно сделать вывод о том. что при применении ламивудина у человека риск врожденных патологий маловероятен.
Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией вирусом гепатита, получающих терапию ламивудином, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения применения ламивудина.
3!итохондриильная дисфункций
В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения 6 митохондриальной дисфункции у детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и или в послеродовом периоде.
Период грудного вскармливания
После приема внутрь ламивудин выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови. На основании результатов исследования более 200 пар «мать ребенок», получавших терапию ВИЧ-инфекции. концентрация ламивудина в сыворотке крови детей, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (< 4 % от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными детьми 24-недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше грех месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Фертильность
Результаты исследований на животных показали, что ламивудин не оказывает влияние на фертильность.
Способ применения и лозы
Препарат Ламивудин Канон должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Препарат Ламивудин Канон принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.
Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью, без измельчения. Для пациентов, которые испытывают трудности с проглатыванием таблеток, предназначена лекарственная форма раствора для приема внутрь. В качестве альтернативы допускается измельчение таблеток с последующим перемешиванием с небольшим количеством полутвердой нищи или жидкости, при этом полученную смесь необходимо) принять внутрь полностью и незамедлительно.
Применение препарата в форме табле ток у детей с массой тела менее 14 кг противопоказано в связи с невозможностью коррекции дозы в зависимости от массы тела. Детям с массой тела менее 14 кг следует назначать препарат в форме раствора для приема внутрь.
При переходе от режима приема два раза в сутки к режиму приема один раз в сутки следует принять первую рекомендуемую однократную дозу примерно через 12 ч после последней принятой дозы по режиму двукратного приема, а затем продолжать принимать рекомендуемую однократную дозу примерно каждые 24 ч. При возврате к режиму приема два раза в сутки следует принять первую рекомендуемую дозу по режиму двукратного приема примерно через 24 ч после последней принятой однократной дозы.
При переходе от приема препарата в форме раствора к приему препарата в форме таблеток, или наоборот, необходимо следовать рекомендациям по дозированию препарата, установленным для каждой конкретной лекарственной формы.
Взрослые и дети с .массой тела\ не .менее 25 кг
Рекомендуемая доза ламивудина составляет 300 мг в сутки: по 150 мг два раза в сутки или по 300 мг один раз в сутки.
Особые группы пациенток
Дети с .массой тела от > 20 кг до 25 кг
Рекомендуемая общая суточная; доза ламивудина составляет 225 мг:
/2 таблетки 150 мг (75 мг) утром и I целая таблетка 150 мг вечером, или
1 и 1A таблетки 150 мг (225 мг) один раз в сутки.
Дети с .массой тела от 14 кг O^ ■ 20 кг
Рекомендуемая общая суточная; доза ламивудина составляет 150 мг:
- /2 таблетки 150 мг (75 4г) два раза в сутки или
- I целая таблетка 150 мг один раз в сутки.
Пациенты поэ!силого возраста
Данные по применению лампвудина у этой категории пациентов отсутствуют, однако следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у таких пациентов в связи с возрастными изменениями. такими как ухудшение функции почек и изменение показателей крови.
Пациенты с нарушением функции ночек
У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация лампвудина в плазме крови (AUC) повышена вследствие снижения клиренса. Поэтому у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин для снижения дозы необходимо применять ламивудин в лекарственной форме раствор для приема внутрь (см. таблицу ниже).
|
Рекомендации по подбору дозы \ взрослых и детей с массой тела не менее 25 кт | ||||||||||||
| ||||||||||||
|
У детей с массой тела от 14 кг до менее 25 кг и нарушением функции почек необходимо применение лампвудина в лекарственной форме раствор для приема внутрь. | ||||||||||||
Пациенты с пару шепнем функции печени
Данные, полученные у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, показывают, что дисфункция печени не оказывает существенное влияние на фармакокинетику лампвудина! Исходя из этих данных, для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда нарушение функции печени сопровождается нарушением функции почек.
Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином.
Нежелательные реакции, классифицированные как связанные или возможно связанные с терапией ламивудином. перечислены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10). часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко
(> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: нейтропения и анемия (иногда в тяжелой форме), тромбоцитопения.
Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гиперлактатемия.
Очень редко: лактоацидоз.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Очень редко: периферическая нейропатия, в том числе парестезии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, назальные симптомы.
Нарушения со стороны жел\дочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, боль или спазмы в животе, диарея.
Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.
Нарушения со стороны печени и леелчевыводящих путей
Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).
Редко: гепатит.
Нарушения со стороны колей. и подколеных тканей
Часто: сыпь, алопеция.
Редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, мышечные Нарушения.
Редко: рабдомиолиз.
Общие расстройства и нарушения в .месте введения
Часто: чувство усталости, недомогание, лихорадка.
Зарегистрированы случаи развития остеонекроза, в частности, у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота встречаемости этого явления неизвестна.
Во время проведения антиретровирусной терапии может отмечаться увеличение массы тела, а также повышение концентрации глюкозы и липидов в крови.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Также были зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса) па фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.
Дети
669 детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет, инфицированных ВИЧ-1, которые получали абакавир и ламивудин один иди два раза в сутки, принимали участие в исследовании ARROW Trial (COL 105677). У пациентов детского возраста, принимавших препарат один или два раза в сутки, не были выявлены дополнительные проблемы, связанные с безопасностью, по сравнению do взрослыми пациентами.
Симптомы и признаки
Доступны ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека. Случаи летального исхода не установлены, состояние всех пациентов нормализовалось. Какие-либо - специфические признаки или симптомы передозировки ламивудина нс выявлены.
Лечение
В случае передозировки следует контролировать состояние пациента и по необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводи гея из организма с помощью диализа, для лечения передозировки возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальные исследования не проводились.
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.
Метаболическое взаимодействие ламивудина с другими препаратами маловероятно в связи с его незначительным метаболизмом, ограниченным связыванием с белками плазмы крови и практически полным выведением через почки в неизмененном виде.
Одновременное применение комбинации триметоприм 4* сульфаметоксазол в дозе 160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол) приводит к повышению экспозиции ламивудина на 40 %, что 11
обусловлено наличием триметоприма; наличие сульфаметоксазола не оказывает влияние на фармакокинетику ламивудина. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияние на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. В случае, когда одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать совместного применения ламивудина с ко-тримоксазолом в высоких дозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis Jirovecii1 и токсоплазмоза.
Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими одновременно применяемыми лекарственными препаратами, в особенности с теми, у которых основным механизмом выведения является активная канальцевая секреция через систему транспорта органических катионов (например, триметоприм). Другие действующие вещества (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин, зидовудин) не выводятся посредством данного механизма, и их взаимодействие с ламивудином' маловероятно.
При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Стах зидовудина в плазме крови, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется. ЗиДовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Ламивудин не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин, в связи с его сходством с данными препаратами. Кроме того, ламивудин не следует принимать с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин.
In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что обуславливает потенциальный риск потери эффективности кладрибина в случае комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.
Цитохром CYP3A не вовлечен в метаболизм ламивудина. поэтому взаимодействие с лекарственными препаратами, которые метаболизируются этой системой (например, с ингибиторами протеазы), маловероятно.
Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10.2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у взрослых здоровых добровольцев приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUCr) на
14 %. 32 % и 36 % и Стах ламивудина на 28 %, 52 % и 55 %. По возможности следует избегать одновременного применения ламивудина и сорбитол-содержащих препаратов, либо следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.
Применение препарата Ламивудин Канон в качестве монотерапии не рекомендуется.
Передача ВИЧ-инфекции
Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижаетриск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие м'рры предосторожности.
Нарушение функции ночек
У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме крови (.XUC) повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. поэтому таким пациентам требуется коррекция дозы.
Тройная нуклеозидная терапия
Были получены сообщения о высокой частоте случаев вирусологической неудачи и возникновении резистентности на раннем этапе при приеме ламивудина в комбинации с тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром. а также с тенофовира дизопроксила фумаратом и диданозином в режиме один раз в сутки.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.
Панкреатит
Описаны редкие случаи развития панкреатита при применении ламивудина. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение действием лекарственного препарата или является следствием основного заболевания — Bl 14-инфекции. Лечение ламивудипом необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота или повышение значений биохимических маркеров). Следует прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатит.
Лактосщидоз и выраженная гепато мегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов или в комбинации, включая ламивудин. Подобные явления отмечались главным образом у женщин.
Клинические симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, анорексию, стремительную необъяснимую потерю массы тела, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе) и органов дыхания (одышка и тахипноэ), неврологические симптомы (включая моторную слабость).
Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения. Следует соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов для лечения любого пациента (особенно — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия
Аналоги нуклеозидов и нуклеозидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Зарегистрирован^ случаи развития митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательньгх детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и или после рождения; главном образцу) эти случаи были связаны со схемами лечения, содержащими зидовудин. Основными нежелательньши реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипа^емия). Эти нежелательные реакции часто являлись транзиторными. Были зарегистрированы редкие случаи неврологических расстройств с поздним началом (повышение тонуса мышц, судороги. нарушения поведения). Являются ли данные нарушения транзитррными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность развития митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологически ми расстройствауш. Представленные данные не влияют на
текущие рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
Масса тела и обмен веществ
Масса тела, а также концентрация липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Эти изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Были получены данные, подтверждающие в некоторых случаях влияние терапии на концентрацию липидов, в отношении увеличения массы тела такие данные отсутствуют. Следует проводить контроль концентрации липидов и глюкозы крови в соответствии с установленными рекомендациями по терапии ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.
Синдром восстановления UMAiynumcma
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocysiis Jirovecii (также известна как пневмоцистная пневмония, ПП). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.
Заболевания печени
Пациенты с хроническим гепатитом В или С. получающие комбинированную антиретровирусную терапию, характеризуются повышенным риском развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или C следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.
Результаты клинических исследований и данные пострегистрационного наблюдения указывают на то. что у некоторых пациентов с сопутствующим хроническим вирусным
гепатитом В (HBV) при отмене ламивудина могут возникать клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита, которые могут иметь более тяжелые последствия у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. В случае отмены ламивудина у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует рассмотреть возможность проведения периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.
У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время проведения комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов. употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.
Взаилюдействие с другими лекарственными средствами
Препарат Ламивудин Канон не следует применять одновременно с препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.
Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендуется.
Особые группы пациентов
Дети
В клинических исследованиях у детей, получавших ламивудин в форме раствора для приема внутрь одновременно с другими антиретровирусными препаратами в форме раствора для приема внутрь, частота супрессии вируса и экспозиция ламивудина в плазме крови были ниже, а резистентность вируса развивалась чаще, чем у детей, получавших препараты в форме таблеток.
По возможности необходимо использовать режим антиретровирусной терапии, включающий все препараты в форме таблеток. Ламивудин в форме раствора для приема внутрь, применяемый одновременно с сорбитол-содержащими лекарственными
препаратами, следует применять только в тех случаях, когда невозможно применение режима терапии, включающего все препараты в форме таблеток, и когда польза проведения лечения превышает возможные риски, включая низкий уровень супрессии вируса. Следует рассмотреть необходимость более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 при одновременном применении ламивудина с длительно применяемыми сорбитолсодержащими препаратами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Специальных исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств ламивудина такое влияние маловероятно. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем и движущимися механизмами следует принимать во внимание его общее состояние, а также характер нежелательных реакций ламивудина.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 150 мг.
Производство и упаковка на ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия.
По IO таблеток в контурную; ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30, 60. 90 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств из полиэтилентерефталата с крышкой из полипропилена.
По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или но I банке полимерной для лекарственных средств вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Производство и упаковка на ООО «Завод имени академика В.II. Филатова», Россия.
По 30. 60, 90 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств из полизтилентерефталата с крышкой из полипропилена.
По 1 банке полимерной для лекарственных средств вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
При температуре не выше 25 llC во вторичной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Lle применять по истечении срока годности.
Отпускают по рецепту.
Отзывы о препарате
Отзывов пока нет. Вы можете стать первым, кто оставит отзыв!