Капреостат

Регистрационный номер:Торговое название: КАПРЕОСТАТ

MHH: капреомицин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав на 1 флакон:

Капреомицина сульфат, эквивалентный капреомицину 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г.

Описание: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик

Код ATX: J04AB30

Фармакологические свойства

Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация - 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

_ Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с биомицином и частичную - с аминогликозидами.

Фармакокинетика: Практически не всасывается в желудочно-кишечный тракт (менее 1 %). Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме -через 1-2 ч после в/м введения раствора 1 г, и ее величина составляет 20-47 мг/л; после 10 ч - ее величина 4 мг/л. После в/в одночасовой инфузии в дозе 1 г значение максимальной концентрации составляет 30-50 мг/л. Значение площади под фармакокинетической кривой при в/в и в/м введении одинаково. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер.

1

Не метаболизируется. Выводится, в основном, почками (в течение 12 ч - 50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.

Не кумулирует при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания к применению

Капреомицин показан при туберкулезе легких, если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота и стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.

Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма М. tuberculosis следует проводить проверку на чувствительность.

Противопоказания

Капреомицин для инъекций противопоказан детям (до 12 лет - безопасность и эффективность применения не установлены), больным с повышенной чувствительностью к капреомицину, беременным и кормящим матерям.

C осторожностью

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Капреостат для инъекций может применяться внутримышечно или внутривенно при следующем разведении: содержимое флакона (500 мг, 750 мг, 1000 мг) растворяют в 2 мл 0,9 % хлорида натрия для инъекций или стерильной воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится.

Внутримышечно. Разведенный капреомицин вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.

Внутривенно. Для внутривенного введения растворенный капреомицин для инъекций должен быть дополнительно разведен в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций и введен в течение 60 минут.

2

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

ТАБЛИЦА РАЗВЕДЕНИЙ

Количество растворителя, добавляемое во флакон емкостью 10 мл, содержащий дозу 1 г

Объем раствора капреомицина для инъекций

Концентрация* раствора (прибл.)

2,15 мл

2,85 мл

350 мг*/мл

2,63 мл

3,33 мл

300 мг*/мл

3,3 мл

4 мл

250 мг*/мл

4,3 мл

5 мл

200 мг*/мл

* Эквивалент активности капреомицина.

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.

После разведения все растворы капреомицина для инъекций можно хранить в холодильнике не более 24 часов.

Капреомицин всегда назначается в сочетании с еще хотя бы одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.

Обычная доза для пациентов с нормальной функцией почек составляет 1 г в сутки (не превышать 20 мг/кг/сут). Она вводится внутримышечно или внутривенно в течение 60-120 дней, а затем по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю.

Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12-24 месяцев. Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина в соответствии с инструкциями, приведенными в таблице 1.

Эти дозировки подобраны таким образом, чтобы было возможно достигать среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.

Таблица 1. Расчет дозировок для достижения средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке 10 мг/л (исходя из клиренса креатинина).

Клиренс креатинина

Клиренс капреомицина

Время полувыведения

Доза для следующих временных интервалов (мг/кг)

(мл/мин)

(л/кг/час х IO²)

(часы)

24 часа

48 часов

72 часа

0

0,54

55,5

1,29

2,58

3,87

10

1,01

29,4

2,43

4,87

7,30

20

1,49

20,0

3,58

7,16

10,7

30

1,97

15,1

4,72

9,45

14,2

40

2,45

12,2

5,87

11,7

50

2,92

10,2

7,01

14,0

60

3,40

8,8

8,16

80

4,35

6,8

10,4

100

5,31

5,6

12,7

ПО

5,78

5,2

13,9

Побочные реакции

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).

Лабораторные показатели: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение уровня мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, нервномышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения.

Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс. Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.

Прочие: кровоточивость.

Передозировка

Признаки и симптомы. Головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия,

4

гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.

Лечение. При нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и KK; для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных препаратов, препаратов кальция.

Для выведения капреомицина у больных с выраженным заболеванием почек можно применять гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и меры предосторожности

Миорелаксирующий эффект капреомицина усиливается эфиром для наркоза, другими аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином.

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном, ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Применять капреомицин с этими препаратами следует с большой осторожностью.

Особые указания

До начала лечения капреомицином для инъекций и регулярно в процессе лечения следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения, так и еженедельно в ходе лечения, а у больных с выявленным или подозреваемым снижением почечной функции следует уменьшать дозу.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определение уровня калия в сыворотке.

На протяжении лечения необходимо контролировать гематологические показатели и функцию печени.

При необходимости хирургических вмешательств в период лечения капреомицином, . следует с осторожностью использовать лекарственные средства, вызывающие нервно-мышечную блокаду.

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Капреомицин следует применять с большой осторожностью у больных с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.

Поскольку другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, виомицин) также оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое действие, в особенности на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек, одновременное назначение этих препаратов с капреомицином для инъекций не рекомендуется.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием и больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (AMK) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение AMK и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня AMK более чем ЗОмг/ЮОмл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня AMK или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Клинически значимого появления аномального мочевого осадка и значимого повышения уровня AMK (или креатинина сыворотки) под действием капреомицина для инъекций не установлено. При внутривенном введении больших доз капреомицина для инъекций наблюдалась частичная нервно-мышечная блокада. Это 6

действие усиливалось при проведении наркоза с использованием эфира (как это . было показано для неомицина) и ослаблялось неостигмином.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у больных с нарушенной функцией почек или обезвоживанием, а также у тех, кто получает препараты, оказывающие ототоксическое действие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.

После внутривенного введения могут развиться нейромышечная блокада или дыхательный паралич.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.

При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г; 0,75 г и 1,0 г.

По 0,5 г; 0,75 г и 1,0 г активного вещества в бесцветные флаконы вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышечками.

По 1 флакону в пластиковом поддоне с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.

«in-bulk»

400 флаконов упаковывают в транспортную коробку.

При упаковке на российском предприятии (ОАО «АКРИХИН»):

По 1 флакону в пластиковом поддоне с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац по ГОСТ 7933-89.

Групповая и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Хранение

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

7

■ Срок годности

. 2,5 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.