Капреомицин-ДЕКО

Торговое наименование: Капреомицин-ДЕКО

Международное непатентованное наименование: капреомицин

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав на 1 флакон: капреомицина сульфат (в пересчете на капреомицин) - 1 г Описание: белый или почти белый порошок, гигроскопичен

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик

Код ATX: J04AB30

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Минимальная подавляющая концентрация - 1,25-2,5 мг/л при определении в жидкой среде. Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие.

Эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с биомицином и частичную - с аминогликозидами. Перекрестной устойчивости не наблюдается между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом. Оказывает тератогенное действие.

Фармакокинетика. Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г через 1-2 ч составляет 20-47 мг/л; через 10 ч составляет 4 мг/л. После внутривенной 1 ч инфузии в дозе 1 г максимальная концентрация в плазме крови составляет 30-50 мг/л. AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация/время») при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.

Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч -50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.

Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г при нормальной функции почек в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.

Показания к применению

Туберкулез легких (если препараты первого ряда (изониазид, рифампицин, аминосалициловая кислота, стрептомицин) оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis), в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Перед применением препарата следует определить чувствительность к капреомицину выделенного штамма Mycobacterium tuberculosis.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к капреомицину, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены), одновременное применение с биомицином и стрептомицином.

C осторожностью

Почечная недостаточность, нарушения слуха, дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст, одновременное применение с лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Капреомицин противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Применяется внутримышечно и внутривенно, по 1,0 г 1 раз в сутки (не более 20 мг/кг/сут) в течение 60-120 дней, затем по 1.0 г внутримышечно или внутривенно 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 месяцев. Капреомицин всегда назначается в сочетании хотя бы с еще одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis, который имеется у данного больного.

Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина (KK). Эти дозы подобраны так, чтобы достичь средней равновесной концентрации капреомицина в сыворотке крови 10 мг/л (таблица 1).

Приготовление растворов

Капреомицин может применяться внутримышечно или внутривенно при следующем разведении: содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 мин для окончательного растворения содержимого флакона.

Внутривенно. Для внутривенной инфузии растворенный капреомицин разводят в 100 мл 0.9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин.

Внутримышечно. При внутримышечном введении разведенный капреомицин вводят глубоко в мышцу.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введения дозы меньше 1 г можно воспользоваться следующей таблицей разведений.

*Эквивалент активности капреомицина

Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.

Побочное действие

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10). часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000. <1/100). редко (>1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000).

Со стороны .мочевыделительной системы: нефротоксичность (повышение концентрации азота мочевины в плазме крови более 20 мг/100 мл, снижение выведения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка (цилиндры, эритроциты, лейкоциты)), нарушение электролитного баланса, напоминающее синдром Бартера и развитие токсического нефрита.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая и клиническая потеря слуха, шум в ушах, головокружение, обратимые аудиометрические изменения, звон в ушах, вестибулярные нарушения)

Со стороны печени: нарушение показателей функции печении при одновременно лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, которые изменяют функции печени.

Местные реакции: редко - боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс, повышенная кровоточивость в месте введения.

Аллергические реакции: редко - крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка.

Передозировка

Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепных нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев. Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования в объеме 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, концентрации электролитов и клиренса креатинина: для устранения нервно-мышечной блокады - введение ингибиторов

холинэстеразы, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек -гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром диэтиловым. другими аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови; снижается -неостигмина метилсульфатом.

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксинами, в том числе колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.

Особые указания

До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.

Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации капреомицина в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.

Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина. сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше.

Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.

Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие больные часто испытывают головокружение и шум в ушах.

При необходимости применения препарата пациентам с хронической почечной недостаточностью, нарушением слуха, дегидратацией, пациентам пожилого возраста следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска нарушения функции VIII пары черепных нервов и повреждения почек.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется; при исходной нарушенной функции почек дозу уменьшают в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич, риск снижения общего мышечного тонуса вплоть до нервно-мышечной блокады выше на фоне применения эфира для наркоза.

Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.

Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.

Из-за риска взаимного усиления нефро- и ототоксического действия одновременный прием со стрептомицином и биомицином не рекомендуется.

Применять капреомицин с полимиксинами, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие, следует с большой осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и снижение слуха.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. 1 г, По 1 г активного вещества (капреомицина) в стеклянный флакон вместимостью 10 мл марки стекла HC-1, НС-3 или 1-го гидролитического класса, герметично укупоренный пробкой резиновой, обжатый алюминиевым или комбинированным колпачком.

1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

50 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в коробку из картона (для стационаров).

При упаковке препарата в комплекте с растворителем

По 2 или 5 мл растворителя в ампулы нейтрального стекла марки HC-I или НС-3.

Но I флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций (РУ № ЛС-000512 от 25.06.2010 г.), вместе с инструкцией по применению и скарификатором или ножом ампульным в контурную упаковку из пленки ПВХ.

Но 1 упаковке в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Срок годности

3 года.

I Ie использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ⁰C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.