Йодиксанол

Торговое наименование: Йодиксанол

Международное непатентованное наименование: йодиксанол

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Состав:

Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Физико-химические свойства

Йодиксанол - неионное, димерное, гексайодированное, водорастворимое рентгеноконтрастное средство. pH препарата 6,8-7,6.

Чистый водный раствор йодиксанола во всех клинических используемых концентрациях имеет меньшую осмоляльность, чем цельная кровь и

Код ATX: V08AB09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Йодиксанол - неионный йодсодержащий рентгеноконтрастный препарат. После инъекции органически связанный йод концентрируется в сосудах и некоторых тканях (почек, щитовидной железы и др.), спинномозговой жидкости, делая их рентгеноконтрастными.

После введения органически связанный йод, находящийся в сосудах и тканях, поглощает радиацию.

Для большинства гемодинамических, клинико-химических и коагуляционных параметров, исследованных после внутривенной инъекции йодиксанола здоровым добровольцам, не было обнаружено значительных отклонений от значений до инъекции. Несколько изменений, наблюдаемых в лабораторных параметрах, были незначительными и не имели клинического значения. Применение йодиксанола у 64 пациентов с сахарным диабетом с концентрацией креатинина в сыворотке крови 1,3-3,5 мг/дл сопровождалось повышением концентрации креатинина на >0,5 мг/дл, но ни у одного пациента не наблюдалось повышения на >1,0 мг/дл. При использовании йодиксанола секреция ферментов (щелочной фосфатазы и N-ацетил-р-глюкозаминидазы) в проксимальных канальцах почек была

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04.2024 № 681S (Входящий М3 №4271962)

слабее, чем после введения неионных мономерных контрастных средств и такой же, как после введения ионных димерных контрастных средств.

Такие сердечно-сосудистые показатели, как конечно-диастолическое давление в левом желудочке, систолическое давление в левом желудочке, частота сердечных сокращений, интервал QT и скорость тока в бедренной артерии в меньшей степени изменялись после введения йодиксанола, чем после введения других контрастных средств.

Фармакокинетика

Йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкости организма. Период распределения в среднем составляет около 21 минуты. Кажущийся объем распределения совпадает с объемом внеклеточной жидкости (0,26 л/кг массы тела), что свидетельствует о распределении препарата только во внеклеточную жидкость. Метаболиты йодиксанола не выявлены. C белками связывается менее 2 % препарата.

Период полувыведения в среднем составляет около 2 часов. Йодиксанол преимущественно выводится почками путем клубочковой фильтрации. После внутривенного введения йодиксанола здоровым добровольцам в течение 4 часов с мочой в неизмененном виде выводится примерно 80 % введенной дозы, а в течение 24 часов - 97 % препарата. Кишечником выводится только 1,2 % введенной дозы в течение 72 часов. Максимальная концентрация препарата в моче достигается примерно через 1 час после инъекции.

В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетика не имеет дозовой зависимости. Конкретных фармакокинетических исследований для применения в полостях тела не проводилось.

Показания к применению

Препарат Йодиксанол предназначен только для диагностических целей.

Рентгеноконтрастное средство для проведения кардиоангиографии, коронарографии, церебральной ангиографии, периферической ангиографии, абдоминальной ангиографии (в том числе, внутриартериальной дигитальной

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 05.04.2024 №681S (Входящий М3 №4271962) субтракционной ангиографии (ДСА)), урографии, флебографии, контрастного усиления при компьютерной томографии (KT) и исследования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), люмбальной, торакальной и цервикальной миелографии, артрографии и гистеросальпингографии.

У детей для проведения кардиоангиографии, урографии, контрастного усиления при KT и исследования ЖКТ.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Данные о серьезных побочных реакциях на йодиксанол в анамнезе. Манифестирующий тиреотоксикоз.

C осторожностью

При использовании неионных рентгеноконтрастных средств следует соблюдать осторожность:

• -    при наличии в анамнезе аллергии, бронхиальной астмы или других нежелательных реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Рекомендуется премедикация глюкокортикостероидами или антагонистами Hl- и Н2-гистаминовых рецепторов;

• -    при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией из-за риска развития нарушений гемодинамики или аритмий;

• -    при исследовании пациентов с острой церебральной патологией, опухолями или   эпилепсией в   анамнезе, в связи с

предрасположенностью данной категории пациентов к судорогам. Риск развития судорог и неврологических реакций также повышен у пациентов с алкоголизмом и наркотической зависимостью;

• -    при исследовании пациентов с тяжелыми сочетанными нарушениями функции печени и почек, так как у них значительно снижен клиренс рентгеноконтрастных средств;

• -    для предотвращения развития острой почечной недостаточности после введения рентгеноконтрастных средств следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом, а также пациентам с парапротеинемией (миеломатозом и макроглобулинемией Вальденстрема);

• -    при исследовании пациентов с гомоцистинурией;

• -    при исследовании пациентов с феохромоцитомой;

• -    пациенты с выраженным, но еще не диагностированным гипертиреозом, пациенты с латентным гипертиреозом (например, узловым зобом) и пациенты с функциональной автономией (например, пожилые пациенты (особенно в регионах с дефицитом йода));

• -    при исследовании детей до 3 лет;

• -    при исследовании пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушением функции почек, новорожденных, детей до года и пожилых пациентов необходимо проведение адекватной регидратации до и после введения рентгеноконтрастного средства;

• -    при исследовании пациентов с сахарным диабетом, принимающим метформин.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения Йодиксанола при беременности не установлена. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности и пери- и постнатальное развитие.

Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения перевешивает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу необходимости.

Период грудного вскармливания

Контрастные вещества почти не попадают в грудное молоко человека, в кишечнике всасывается их минимальное количество. Поэтому вероятность причинения вреда ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, представляется маловероятной. Однако, при необходимости введения препарата следует прекратить грудное вскармливание перед введением препарата и не возобновлять как минимум на протяжении 24 часов после исследования.

‘ Фертильность

Влияние йодиксанола на репродуктивную функцию человека не установлено. Результаты экспериментальных исследований на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении фертильности.

Способ применения и дозы

Общие сведения

Препарат предназначен для внутрисосудистого (внутриартериального, внутривенного) и интратекального введения, внутриполостного введения и для перорального применения при исследованиях ЖКТ.

Как все препараты для парентерального введения, препарат Йодиксанол перед использованием должен быть осмотрен визуально на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки.

Препарат Йодиксанол следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные остатки препарата к дальнейшему применению не допускаются.

Подготовка пациента

Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая лабораторные данные (в том числе содержание креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, аллергия в анамнезе, наличие беременности).

Перед исследованием у пациента следует устранить нарушения водноэлектролитного баланса и обеспечить адекватную регидратацию, особенно у пациентов с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией или подагрой, а также у новорожденных, грудных детей, детей раннего возраста и пожилых пациентов.

Процедура введения препарата

Перед введением препарат Йодиксанол необходимо нагреть до температуры тела, как и другие рентгеноконтрастные препараты. При выполнении ангиографических исследований следует тщательно соблюдать их методику и часто промывать катетер (например, 0,9 % раствором натрия хлорида с добавлением гепарина) для минимизации риска тромбоза и эмболии.

Рекомендуемый режим дозирования

Дозирование зависит от типа и метода исследования, возраста, массы тела, состояния гемодинамики, общего состояния пациента. Обычно используются те же концентрация и объем, что и при применении других йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. В некоторых исследованиях была получена достаточная диагностическая информация при использовании йодиксанола с . несколько меньшей концентрацией йода.

Рекомендуемый режим дозирования приведен в таблице ниже.

Дозы при внутриартериальном введении указаны для однократной инъекции, которая может быть проведена повторно.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью можно использовать обычные/предлагаемые дозы.

Побочное действие

Нежелательные побочные реакции, связанные с Йодиксанолом обычно умеренно выражены и носят обратимый характер. Серьезные реакции, а также летальный исход возникают лишь в очень редких случаях, они могут включать обострение хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность, анафилактический или анафилактоидный шок, реакцию гиперчувствительности с последующими реакциями со стороны сердца (синдром Коуниса), остановку сердечной или сердечно-легочной деятельности и инфаркт миокарда. Реакция со стороны сердца может быть спровоцирована основным заболеванием или процедурой.

Реакции гиперчувствительности могут проявляться респираторными или кожными симптомами, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд, выраженные кожные реакции, ангионевротический отек, гипотензия, лихорадка, отек гортани, бронхоспазм или отек легких. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями наблюдались случаи васкулита и ССД-подобного синдрома (синдрома Стивенса-Джонсона).

Реакции могут появиться сразу после инъекции либо через несколько дней. Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от дозы и способа введения, а легкие симптомы могут представлять собой первые признаки серьезной анафилактоидной реакции/шока.

В случае развития реакции гиперчувствительности введение рентгеноконтрастною средства должно быть немедленно прекращено и при необходимости начато специфическое лечение. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, при применении йодиксанола проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.

После введения йодсодержащего контрастного средства часто наблюдается незначительное транзиторное повышение креатинина в сыворотке крови, которое обычно не имеет клинического значения.

Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10). часто (> 1/100, но < 1/10), нечасто (> 1/1000, но < 1/100), редко (> 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Приведенные значения основаны на первичной клинической документации и данных опубликованных исследований, в которых участвовало более 57705 пациентов.

Внутрисосудистое введение

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Частота неизвестна:     анафилактический/анафилактоидный шок;

анафилактическая/анафилактоидная реакция, включая анафилаксию, представляющую угрозу для жизни, вплоть до летального исхода.

Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: гипертиреоз, гипотиреоз. Нарушения психики

Очень редко: ажитация, тревожность.

Частота неизвестна: спутанность сознания.

HapyiaeHUR со стороны нервной системы Нечасто: головная боль.

Редко: головокружение, нарушение чувствительности, включая дисгевзию, парестезию, паросмию.

Очень редко: геморрагический инсульт, амнезия, обморок, тремор (преходящий), гипестезия.

Частота неизвестна: кома, нарушение сознания, судороги, транзиторная контраст-индуцированная энцефалопатия*, вызванная экстравазацией контрастного вещества, которая может проявляться как сенсорная, моторная или общая неврологическая дисфункция (включая амнезию, галлюцинации, паралич, парез, дезориентацию, преходящее расстройство речи, афазию и дизартрию).

*Для получения более подробной информации см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций».

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: корковая слепота (преходящая), нарушения зрения (включая, диплопию, расфокусированное зрение), отек век.

Нарушения со стороны сердца

Редко: аритмия (в т.ч. брадикардия, тахикардия), инфаркт миокарда.

Очень редко: остановка сердца, учащенное сердцебиение.

Частота неизвестна: сердечная недостаточность, желудочковая гипокинезия, спазмы коронарных артерий, остановка сердца и дыхания, нарушение проводимости, тромбоз коронарных артерий, стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: приливы крови клицу.

Редко: снижение артериального давления.

Очень редко: повышение артериального давления, ишемия.

Частота неизвестна: шок, спазм артерий, тромбоз, тромбофлебит.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04.2024 № 681S (Входящий М3 №4271962)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: кашель, чиханье.

Очень редко: одышка, раздражение горла, отек гортани.

Частота неизвестна: некардиогенный отек легких, остановка дыхания, дыхательная недостаточность, бронхоспазм, чувство стеснения в горле, отек глотки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота.

Очень редко: боль/дискомфорт в животе, диарея.

Частота неизвестна: острый панкреатит, обострение панкреатита, увеличение слюнных желез.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь или лекарственная сыпь, зуд, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, эритема, гипергидроз.

Частота неизвестна: буллезный или эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: боль в спине, мышечные спазмы.

Частота неизвестна: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей                     '

Нечасто: острое повреждение почек или токсическая нефропатия (контраст-индуцированная нефропатия, КИН).

Частота неизвестна: повышенная концентрация креатинина в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: боль в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела.

Редко: озноб, лихорадочное состояние, боль и дискомфорт, реакции в месте введения, включая экстравазацию.

Очень редко: астенические состояния (например, дисфория, утомляемость), отек лица, локализованный отек.

Частота неизвестна: отечность.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Частота неизвестна: йодизм.

Интратекалъное введение

После интратекального введения нежелательные эффекты могут возникать через несколько часов или даже дней после проведения диагностической процедуры. Частота нежелательных эффектов такая же, как после люмбальной пункции.

При введении других неионных йодсодержащих рентгеноконтрастных средств описаны случаи менингеального раздражения, фотофобии, менингизма и химического менингита. Также следует учитывать возможность развития инфекционного менингита.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:        гиперчувствительность включая

анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль (может быть сильной и длительной).

Частота неизвестна: кома, нарушение сознания, судороги, транзиторная контраст-индуцированная энцефалопатия*, вызванная экстравазацией контрастного вещества, которая может проявляться как сенсорная, моторная или общая неврологическая дисфункция.

*Для получения более подробной информации см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: рвота.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 05 .{К 2024 №681В (Входящий М3 №4271962)

Частота неизвестна: тошнота.                        ,

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: озноб, болевые ощущения в месте введения.

Гистеросалъпингография

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы                   '

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота.                                                                 ■

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы .

Очень часто: вагинальное кровотечение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Часто: лихорадка.

Частота неизвестна: озноб, болевые ощущения в месте введения.

Артрография

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:        гиперчувствительность, ' включая

анафилактические/анафилактоидные реакции.                            .

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в месте введения.

Частота неизвестна: озноб.

Исследование ЖКТ

Нарушения со стороны иммунной системы

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04.2024 № 681S (Входящий М3 №4271962)

Частота неизвестна:        гиперчувствительность, включая

анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: озноб.

Описание отдельных нежелательных реакций.

Преходящая контраст-индуцированная энцефалопатия

В неизвестных случаях контрастное вещество может проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что приводит к поглощению контрастного вещества корой головного мозга, что может вызвать контраст-индуцированную энцефалопатию. Симптомы могут включать ажитацию, преходящую корковую слепоту, амнезию, галлюцинации, паралич, парез, дезориентацию, преходящее нарушение речи, афазию, дизартрию.

Передозировка

Передозировка маловероятна у пациентов с нормальной функцией почек. В случае использования высоких доз препарата большое значение в отношении влияния на почки имеет длительность процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 часам). При случайной передозировке необходимо компенсировать потерю воды и электролитов. Почечную функцию следует контролировать в течение как минимум следующих 3 дней. При необходимости можно использовать гемодиализ для удаления йодиксанола из организма пациента. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, возможно проведение гемодиализа.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04.2024 № 681S (Входящий М3 №4271962)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Все йодсодержащие контрастные средства могут влиять на способность щитовидной железы связывать йод, которая может быть понижена в течение нескольких недель, что повлияет на результаты анализа поглощения йода (с использованием радиоактивного йода). Высокие концентрации препарата в сыворотке и моче пациента могут оказать влияние на результаты лабораторных исследований по определению билирубина, белков или неорганических веществ (например, железа, кальция, меди и фосфатов). Поэтому подобные анализы не следует выполнять в день исследования.

Использование йодиксанола у пациентов с диабетической нефропатией, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза (см. раздел «С осторожностью»).

Пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).

Имеются доказательства того, что применение бета-блокаторов является фактором риска возникновения анафилактоидных реакций на рентгеноконтрастное вещество (тяжелая артериальная гипотензия наблюдалась при введении рентгеноконтрастного средства пациенту, получающему бета-блокаторы). Пациенты с бронхиальной астмой, получающие сопутствующую терапию бета-адреноблокаторами, подвержены большему риску (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Гиперчувствителъность

Наличие в анамнезе аллергии, бронхиальной астмы или других нежелательных реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства указывает на необходимость соблюдения особых мер предосторожности.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04.2024 № 681S (Входящий М3 №4271962)

Рекомендуется премедикация глюкокортикостероидами или антагонистами Hl - и Н2-гистаминовых рецепторов.

Риск развития серьезных нежелательных реакций при применении препарата Йодиксанол считается небольшим. Однако йодсодержащие рентгеноконтрастные средства могут вызывать анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности.

Всегда следует учитывать возможность гиперчувствительности, включая серьезные,        опасные        для        жизни,        фатальные

анафилактические/анафилактоидные реакции. Большинство серьезных нежелательных реакций возникает в течение первых 30 минут. Могут возникать реакции гпперчувствительности с поздним возникновением (через 1 час и более после введения).

Следует заранее продумать порядок действий в случае серьезных реакций и иметь наготове необходимые препараты и оборудование для экстренного оказания помощи.

Рекомендуется всегда устанавливать канюлю или катетер для обеспечения быстрого внутривенною доступа на протяжении всей процедуры рентгенографии.

Применение бета-адрегюблокаторов может снижать порог возникновения бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, а также снижает чувствительность к терапии анафилактоидных реакций адреналином.

Пациенты с бронхиальной астмой, получающие сопутствующую терапию бета-адреноблокаторами, подвержены большему риску (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). После введения рентгеноконтрастного средства пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут.

Коагулопатия

Неионные йодсодержащие контрастные средства обладают менее выраженным эффектом на систему свертывания крови in vitro, чем ионные

контрастные средства. Сообщалось о случаях свертывания, когда кровь оставалась в контакте со шприцами, содержащими контрастные вещества, включая неионогенные среды. Сообщалось, что использование пластиковых шприцев вместо стеклянных снижает, но не устраняет вероятность образования тромбов in vitro.

Риск тромбоэмболии

Серьезные, редко фатальные, тромбоэмболические осложнения, вызывающие инфаркт миокарда и инсульт, были зарегистрированы во время ангиокардиографических процедур как с ионными, так и с неионными контрастными веществами. Поэтому необходима тщательная техника внутрисосудистого введения, особенно во время ангиографических процедур, чтобы свести к минимуму тромбоэмболические осложнения. Многочисленные факторы, в том числе продолжительность процедуры, материал катетера и шприца, основное заболевание и сопутствующие лекарства, могут способствовать развитию !ромбоэмболических осложнений. По этим причинам рекомендуется тщательно следовать методике ангиографии, в том числе уделять пристальное внимание манипуляциям с проводником и катетером, использовать систему Манифолд и/или трехходовых кранов, часто промывать катетеры (например, гепаринизированными солевыми растворами) и минимизировать продолжительность процедуры. Необходимо иметь наготове необходимые препараты и оборудование для экстренного оказания помощи.

Особую осторожность следует проявлять у пациентов с гомоцистинурией.

Гидратация

Адекватная гидратация должна быть обеспечена до и после введения контрастного вещества. Особенно это относится к пациентам с множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушениями функции почек, а также к младенцам, маленьким детям и пациентам пожилого возраста. Маленькие дети (возраст < 1 года) и особенно новорожденные подвержены нарушениям электролитного баланса и гемодинамическим нарушениям.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04.2024 № 681S (Входящий М3 №4271962)

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Следует так же соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями и легочной гипертензией из-за риска развития нарушений гемодинамики или аритмий. Зарегистрированы редкие случаи тяжелых, опасных для жизни реакций и летальных исходов в результате сердечно-легочной деятельности, летальных исходов в результате сердечнососудистых явлений, таких как остановка сердечной или сердечно-легочной деятельности и инфаркт миокарда.,

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Сообщалось о случаях развития энцефалопатии при применении йодиксанола (см. раздел «Побочное действие»),

Контраст-индуцированная энцефалопатия может проявляться симптомами и признаками неврологических нарушений, таких как, головная боль, нарушение зрения, корковая слепота, спутанность сознания, судороги, потеря координации, гемипарез, афазия, потеря сознания, кома и отек мозга, в течение нескольких минут или часов после введения йодиксанола и обычно проходит в течение нескольких дней. Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с состояниями, при которых наблюдается нарушение целостности ГЭБ, что может привести к повышению проницаемости ГЭБ для контрастного средства и увеличению риска развития энцефалопатии.                               -

Пациенты с острой церебральной патологией, опухолями или эпилепсией в анамнезе требуют особого внимания в связи с предрасположенностью данной категории пациентов к судорогам. Риск развития судорог и неврологических реакций также повышен у пациентов с алкоголизмом или наркотической зависимостью. При внутрисосудистом введении необходимо соблюдать осторожность у пациентов с острым инсультом или острым внутричерепным кровоизлиянием, нарушениями ГЭБ, отеком мозга или острой демиелизацией.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04 2024 № 681S (Входящий М3 №4271962)

При подозрении на контраст-индуцированную энцефалопатию введение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Нарушения со стороны почек

Основным фактором риска индуцированной контрастным веществом нефропатии является почечная дисфункция.

Сахарный диабет и объем вводимого йодсодержащего контрастного вещества являются факторами, способствующими развитию почечной дисфункции. Дополнительными опасениями являются обезвоживание, выраженный атеросклероз, плохая почечная перфузия и наличие других факторов, которые могут быть нефротоксическими, таких как определенные лекарства или серьезное хирургическое вмешательство.

Для предотвращения развития острой почечной недостаточности после введения рентгеноконтрастных средств следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом, а также пациентам с парапротеинемией (миеломатозом и макроглобулинемией Вальденстрема).

Меры профилактики побочных реакций*.

• -    идентификация пациентов групп риска;

• -    обеспечение адекватной регидратации пациента при необходимости путем постоянной внутривенной инфузии, начатой до момента введения препарата и продолжающейся до его выведения почками;

• -    предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при применении нефротоксичных препаратов, лекарственных средств для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластики почечных артерий, хирургических операциях, до выведения препарата из организма;

• -    снижение дозы до минимума;

• -    повторные исследования с применением рентгеноконтрастных средств должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходного уровня.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, можно вводить йодсодержащие контрастные вещества, поскольку они удаляются в процессе диализа. Пациенты с сахарным диабетом, получающие метформин Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может привести к острому нарушению почечной функции и связанно с развитием лактоацидоза у пациентов с нарушенной функцией почек, получающих метформин.

Перед внутрисосудистым введением йодсодержащего рентгеноконтрастного средства пациентам с сахарным диабетом, получающим метформин, для предотвращения возникновения молочнокислого ацидоза следует измерить концентрацию креатинина в сыворотке крови.

• 1.    Пациенты с рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) 60 мл/мин/1,73 м² или больше (хроническая болезнь почек (ХБП)-1 и 2 стадии) обычно могут продолжать принимать метформин.

• 2.   Пациенты с рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м² (ХБП 3 стадии):

• а.    Пациенты с рСКФ 45 мл/мин/1,73 м² или больше, получающие внутривенное контрастное средство, обычно могут продолжать принимать метформин.

• Ь.    У пациентов, получающих контрастное средство внутриартериально, а также получающих контрастное средство внутривенно с рСКФ от 30 до 44 мл/мин/1,73 м², необходимо отменить препарат в течение не менее 48 часов до и в течение 48 часов после введения препарата, если почечная функция не ухудшилась.

• 3.    У пациентов с рСКФ меньше 30 мл/мин/1,73 м² (ХБП 4 и 5 стадии) или с сопутствующим заболеванием, сопровождающимся ослабленной функцией печени или гипоксией, прием метформина противопоказан, и введения

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ст 05.04.2024 № 681S (Входящий М3 №4271962) йодсодержащего контрастного средства необходимо избегать.

• 4.    В экстренных случаях, у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч., если функциональное состояние почек неизвестно) врач должен оценить соотношение риск/польза проведения исследования с применением контрастного средства. Необходимо прекратить прием метформина на время введения контрастного средства. После завершения процедуры пациента необходимо оставить под наблюдением для отслеживания признаков молочнокислого ацидоза. Возобновить прием метформина можно через 48 часов после введения контрастного средства, если соотношение сывороточного креатинина/рСКФ не изменилось относительно значения, полученного до исследования.

Нарушения со стороны печени и почек

У пациентов с серьезным нарушением функции почек и печени может быть значительно снижен клиренс препарата. Пациенты на гемодиализе могут получать контрастные вещества при проведении рентгенологических исследований. Доказательства того, что проведение гемодиализа у пациентов с нарушенной функцией почек предотвращает развитие КИН, отсутствует. Поэтому необходимости в корреляции между временем введения рентгеноконтрастных средств и проведением гемодиализа нет.

Миастения гравис

Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усугублять симптомы миастении гравис.

Феохромоцитома

При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у пациентов с феохромоцитомой необходимо профилактическое использование альфа-адреноблокаторов для предупреждения гипертонических кризов.

Нарушения функции гцитовидной железы

Пациенты с выраженным, но еще не диагностированным гипертиреозом, пациенты с латентным гипертиреозом (например, узловым зобом) и

пациенты с функциональной автономией (например, пожилые пациенты (особенно в регионах с дефицитом йода)) подвергаются более высокому риску острого тиреотоксикоза после применения йодсодержащих контрастных веществ. У таких пациентов следует оценить дополнительный риск перед применением йодсодержащего контрастного вещества. Тестирование функции щитовидной железы перед введением контрастного вещества и/или профилактическим тиреостатическим лечением может быть предусмотрено у пациентов с подозрением на гипертиреоз. Пациенты из группы риска должны находиться под наблюдением на предмет развития тиреотоксикоза в течение нескольких недель после инъекции.

После введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства взрослым и детям, включая младенцев, функциональные исследования щитовидной железы свидетельствовали о гипотиреозе или преходящем подавлении функции щитовидной железы. Некоторые пациенты лечились от гипотиреоза.

Дети

Особое внимание следует уделять детям в возрасте до 3 лет, поскольку гипофункция щитовидной железы в раннем возрасте может быть вредна для двигательного, слухового и когнитивного развития и может потребовать временной заместительной терапии Т4. Заболеваемость гипотиреозом у детей до 3 лет, подвергшихся воздействию йодсодержащего рентгеноконтрастного средства, составляет от 1,3 до 15 % в зависимости от возраста пациентов и дозы йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества и чаще наблюдается у новорожденных и недоношенных детей. У новорожденных, подвергшихся воздействию йодсодержащего рентгеноконтрастного препарата в период внутриутробного развития, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы.

Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет в течение 3 недель после

введения йодсодержащих контрастных средств с диагностической целью. При выявлении гипотиреоза следует рассмотреть необходимость лечения и контролировать функцию щитовидной железы до ее нормализации.

Экстравазация

Благодаря своей изотоничности йодиксанол вызывает меньшую локальную боль и отек, чем гиперосмолярные рентгеноконтрастные средства. При экстравазации рекомендуется приподнять и охладить пораженный участок.

При развитии синдрома сдавливания может потребоваться хирургическая декомпрессия.

В зависимости от показаний доза Йодиксанола может содержать более 23 мг натрия. Это необходимо учитывать у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. Дозировка 150 мг йода/мл содержит 1,6 мг натрия на мл. Дозировка 270 мг йода/мл содержит 0,74 мг натрия на мл. Дозировка 320 мг йода/мл содержит 0,44 мг натрия на мл.

Наблюдение за пациентом после процедуры

После введения рентгеноконтрастного средства пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку большинство серьезных побочных реакций развиваются в этот период времени. Однако имеющийся опыт показывает, что реакции гиперчувствительности могут развиваться и через несколько часов и даже дней после инъекции.

Интратекальное введение

После миелографии пациент должен в течение 1 часа находиться в горизонтальном положении с приподнятыми на 20° головой и грудью. После чего пациент може, осторожно ходить, но не должен наклоняться. Если пациент остается в кровати, то в течение 6 часов его голова и грудь должны оставаться приподнятыми. При подозрении на низкий судорожный порог пациент в этот период времени должен оставаться под наблюдением врача. Амбулаторных пациентов нельзя оставлять без наблюдения в первые 24 часа после введения рентгеноконтрастного средства.

Гистеросальпингография

Гистеросальпингографию не следует проводить у беременных женщин и при наличии острого тазового перитонита.

Прочие .меры предосторожности

Не смешивать с другими лекарственными средствами (следует использовать отдельный шприц).

Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в течение 24 часов после проведения исследования.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 150 мг йода/мл, 270 мг йода/мл, 320 мг йода/мл.

По 20 мл, 50 мл препарата во флаконы из стекла первого гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 100 мл, 200 мл в бутылки стеклянные для инфузионных и трансфузионных препаратов, герметично укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

• 1,    5, 10 флаконов с препаратом по 20 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в индивидуальную пачку из картона.

• 1    флакон с препаратом по 50 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в индивидуатьную пачку из картона.

25 флаконов по 20 мл, 10 флаконов по 50 мл помещают в коробку из картона с равным количеством инструкций по медицинскому применению (для стационаров).

Каждую бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

3 5 бутылок по 100 мл, 24, 28 бутылок по 200 мл помещают в ящики из картона гофрированного с равным количеством инструкций по медицинскому применению (для стационаров).

Условия хранения

В защищенном от света и вторичных рентгеновских лучей месте при

температуре не выше 30 ⁰C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.