Эдюрант®

Торговое наименование - Эдюрант'

Международное непатентованное наименование - рилпивирин

Лекарственная форма - таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: рилпивирина гидрохлорид 27.5 мг, в пересчете на рилпивирин 25

M г.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат 55.145 мг, силиконизированная целлюлоза микрокристаллическая 16,605 мг, натрия кроскармеллоза 6,050 мг, повидон (КЗО) 3,250 мг, магния стеарат 1,100 мг, полисорбат-20 0,350 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): пленочное покрытие белое (гипромеллоза (2910 6 мПа с) 1.760 мг, лактозы моногидрат 0.968 мг. макрогол (3000) 0,352 мг. триацетин 0,264 мг, титана диоксид 1,056 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета с гравировкой «ТМС» на одной стороне и «25» на другой стороне. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа - противовирусное [ВИЧ] средство.

Код ATX - JO5AGO5

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09.08.2023 № 15315 (Входящий М3 N-4249349) -1. Рилпивирин не ингибирует клеточные

альфа-, бета-, гамма-ДНК-полимеразы человека.

Антивирусная активность in vitro

Рилпивирин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях со средним значением ECso при ВИЧ-1/ШВ, равным

0,73 нМоль (0,27 нг/мл). Рилпивирин демонстрирует ограниченную активность в отношении ВИЧ-2 in vitro со значениями ECso от 2510 до 10830 нМоль (920-3970 нг/мл).

однако ввиду отсутствия данных клинических исследований не рекомендуется назначать препарат Эдюрант" для лечения ВИЧ-2-инфекции.

Рилпивирин обладает противовирусной активностью в отношении широкого крута представителей группы M ВИЧ-1 (субтипы А. В, С, D, F, G, И), для которых его средняя эффективная доза (ECso) варьирует от 0,07 до 1.01 нМ (0,03 - 0.37 нг/мл), и первичных изолятов группы О. для которых его средняя эффективная доза (ECso) варьирует от 2.88 до 8.45 нМ (1,06 - 3,10 нг/мл).

Резистентность

Клеточная культура

При селекции резистентных к рилпивирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекции штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ чаще всего встречались следующие аминокислотные замены: L100I, К101Е, V1081, Е138К. V179F. Y181C. H221Y, F227C, М2301.

Резистентность к рилпивирину определялась как кратное изменение параметра ECso (FC) выше биологического порогового значения, характерного для используемого метода

анализа.

Взрослые пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

Для анализа резистентности использовалось более широкое определение вирусологической неудачи, чем при первичном анализе эффективности. В анализе резистентности на 48-ой неделе клинических исследований IlI фазы для 62-х (из 72-х) случаев вирусологической неудачи при терапии рилппвприном имелись данные о наличии резистентности на начало терапии и на момент обнаружения вирусологической неудачи. В данном анализе выявлены следующие аминокислотные замены, связанные с резистентностью к ННИОТ, и приводившие к развитию как минимум 2-х случаев вирусологической неудачи: V90I, К101Е. Е13 8К, E13 8Q. V179I. Y18IC. Vl891, H221Y и F227C. Однако в ходе клинических исследований наличие замен V90I и V1891 на начальном этапе лечения никак не сказалось на ответе на терапию рилпивирином. Замена Е138К появлялась наиболее часто во время

(Входя^йМЗ №4249349)

.заменой Ml841. В анализе по

результатам 48-ми недель терапии в 31-ом из 62-х случаев вирусологической неудачи присутствовало сочетание мутаций, вызывающих резистентность к HHllOT и к ПИОТ; в 17-ти случаях (из 31-го) имелось сочетание замен Е138К и MI84I. Наиболее распространенные мутации были одинаковыми на 48-ой и на 96-ой неделях терапии.

В анализе резистентности на 96-ой неделе терапии было обнаружено, что вирусологическая неудача реже возникает в течение вторых 48-ми недель терапии по сравнению с первыми 48-мью неделями терапии. За время с 48-ой недели терапии по 96-ю неделю терапии возникло 24 (3,5 %) и 14 (2,1 %) дополнительных случаев вирусологической неудачи при терапии рилпивирином и эфавирензом, соответственно. 9 из 24-х случаев и 4 из 14-ти случаев, соответственно, отмечались у пациентов с вирусной нагрузкой до начала терапии менее IOOOOO копий/мл.

C учетом всех имеющихся данных in vivo и in vitro у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, на активность рилпивирина могут действовать следующие аминокислотные замены, присутствующие на начальном этапе лечения: KlOlE, KlOlP, El 38А. El38G, E138К, El38R, E138Q, V179L, Y181 С, Y1811, Y181 V, Y188L. Н221 Y, F227C. М2301 и M230L. Информация о данных мутациях должна приниматься во внимание при ведении терапии препаратом Эдюрант" только у пациентов, ранее не получавших терапию. Данные мутации, вызывающие резистентность, были выявлены при анализе данных, полученных in vivo для пациентов, ранее не получавших терапию, и поэтому информация о них не может быть использована для прогнозирования эффективности рилпивирина у пациентов с вирусологической неудачей предыдущей антиретровирусной терапии.

Перед началом терапии рилпивирином рекомендуется определять возможную

резистентность к нему.

Перекрестная резистентность

Мутантные штаммы ВИЧ-1 с резистентностью к ННИОТ

Из 67 лабораторных рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в гене обратной транскриптазы, с мутацией, вызывающей резистентность к ННИОТ, включая часто встречающиеся замены K103N и Y181C, рилпивирин продемонстрировал антивирусную активность в отношении 64-х (96%) таких штаммов. Единичными аминокислотными заменами, связанными с потерей чувствительности к рилпивирину, были KlOlP, Yl8II и Yl8IV. В то же время было показано, что наличие мутации K103N само по себе не приводит к снижению чувствительности, но при этом наличие комбинации мутаций K103N и LIOOl приводит к 7-кратному снижению чувствительности.

Изоляты рекомбинантных штаммов

Рилпивирин продемонстрировал чувствительность (FC < БПЗ) в отношении 62% из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с резистентностью к эфавирензу и/или невирапину.

ВИЧ-1 инфицированные взрослые пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

Согласно данным клинического исследования III фазы по результатам 96 недель терапии 42 пациента из 86 пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант⁸ перестали отвечать на терапию рилпивирином (генотипический анализ). Среди этих пациентов отмечалась фенотипическая перекрестная резистентность к этравирину (у 32-х из 42-х). эфавирензу (у 30-ти из 42-х) и невирапину (у 16-ти из 42-х). Среди пациентов с вирусной нагрузкой до начала терапии не более 100000 копий/мл 9 из 27-ми пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант ' перестали отвечать на терапию рилпивирином (генотипический анализ) с развитием фенотипической перекрестной резистентности со следующей частотой: этравирин - 4 из 9, эфавиренз - 3 из 9,невирапин - I из 9.

Влияние на показатели электрокардиограммы

Влияние препарата Эдюрант” на интервал QTcF при приеме в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в день изучалось у здоровых добровольцев. При приеме препарата Эдюрант” в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в день клинически значимого воздействия на интервал QTc не отмечалось.

При изучении применения препарата Эдюрант⁸ в дозах, превышающих терапевтические (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день), принимаемых здоровыми добровольцами, максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) различие в значениях интервала QTcF между изучаемым препаратом и плацебо и после коррекции значений составило 10,7 (15,3) и 23,3 (28,4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозах 75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день привел к повышению среднего значения максимальной концентрации в плазме крови (Стах) примерно в 2.6 или 6,7 раз соответственно, по сравнению со средним значением C_max, которое отмечалось на фоне равновесного состояния при введении препарата Эдюрант” в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в сутки.

Беременность

Рилпивирин в комбинации с базовой схемой терапии изучался в клиническом исследовании у 19 беременных женщин во втором и третьем триместрах беременности, а также в

(AUC) рилпивирина как части схемы антиретровирусной терапии была примерно на 30% ниже во время беременности по сравнению с послеродовым периодом (6-12 недель). На протяжении всего периода исследования сохранялся вирусологический ответ. Ни у одного из 10 детей, рожденных у матерей, которые завершили исследование и для которых был доступен статус ВИЧ-инфекции, не произошло передачи вируса от матери к ребенку. Рилпивирин хорошо переносился во время беременности и в послеродовом периоде. Не выявлено новых нежелательных явлений по сравнению с известным профилем

безопасности рилпивирина у взрослых с инфекцией ВИЧ-1.

Фарл1акокинетические свойства

Фармакокинетические свойства рилпивирина изучались у взрослых здоровых

добровольцев и у ВИЧ-!-инфицированных пациентов, в возрасте от 12 лет и старше, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Воздействие рилпивирина на ВИЧ-1-инфицированных пациентов было ниже, чем на здоровых добровольцев.

Всасывание

После приема внутрь максимальные концентрации рилпивирина в плазме крови достигались в течение 4-5 часов. Абсолютная биодоступность рилпивирина неизвестна. Влияние пищи на всасывание

Экспозиция рилпивирина была примерно на 40% ниже при приеме препарата натощак, чем при одновременном приеме с пищей обычной калорийности (533 ккал) или с пищей с высоким содержанием жиров (928 ккал). Когда препарат Эдюрант⁸ принимали, запивая напитком, обогащенным белками, экспозиция препарата оказывалась на 50% ниже, чем при его одновременном приеме с пищей. Препарат Эдюрант® должен приниматься с пищей для достижения оптимальной скорости всасывания. Прием препарата Эдюрант⁸ натощак или только с белковым напитком может приводить к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови, что потенциально снижает терапевтическую эффективность препарата Эдюрант⁸.

Распределение

In vitro 99,7% рилпивирина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Распределение рилпивирина в биологических жидкостях (спинномозговая жидкость, секреты половых путей), не изучалось.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что рилпивирин подвергается окислительному метаболизму, опосредованному системой цитохрома Р450 (CYP) ЗА.

Выведение

Конечный период полувыведения рилпивирина составляет примерно 45 часов. После приема однократной дозы ^|4С-рилпивирина внутрь, около 85% и 6,1% дозы препарата, содержащего радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно. Количество рилпивирина, обнаруженного в кале в неизмененном виде, составляло в среднем 25% от введенной дозы. В моче было обнаружено лишь незначительное количество неизмененного рилпивирина (менее 1% от принятой дозы).

Беременность и послеродовый период

Концентрация общего рилпивирина в плазме крови (AUC) после приема рилпивирина 25 мг 1 раз в сутки в рамках схемы антиретровирусной терапии была ниже во время беременности (одинаковой во втором и третьем триместрах) по сравнению с послеродовым периодом (см. таблицу). Снижение параметров фармакокинетики свободного (то есть активного) рилпивирина во время беременности по сравнению с последовым периодом было менее выраженным, чем для общего рилпивирина.

У женщин, получавших рилпивирин по 25 мг 1 раз в сутки во втором триместре беременности, средние индивидуальные значения Стах, AUC24 и Cmin общего рилпивирина были, соответственно, на 21%, 29% и 35% ниже, чем в послеродовом периоде; в третьем триместре беременности значения Стах, AUC24 и Cmm были, соответственно, на 20%, 31% и 42% ниже, чем в послеродовом периоде.

Результаты анализа фармакокинетики общего рилпивирина после приема рилпивирина по 25 мг 1 раз в сутки в рамках схемы антиретровирусной терапии во втором и третьем триместрах беременности и в послеродовом периоде

Фармакокинетика      общего

рилпивирина

(средние ± SD, медиана (диапазон) ДЛЯ Imax )

Послеродовый период (6-12 недель) (H=Il)

Второй триместр беременности (п=15)

Третий триместр беременности (п=13)

Cmin, НГ/МЛ

84.0 ±58,8

54,3 ±25.8

52.9 ±24,4

Стах, НГ/МЛ

167± 101

121 ±45.9

123 ±47,5

tmax, Ч

4,00 (2,03-25.08)

4,00 (1.00-9.00)

4.00 (2,00-24,93)

AUC24, нг*ч/мл

2714± 1535

1792 ± 711

1762 ±662

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика рилпивирина у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную

,                                    (Входящий M3JJ-4249349)

терапию, была сопоставима у взрослых пациентов и детеи в возрасте от 12 по 18 лет при________

приеме в дозе 25 мг 1 раз в сутки. Как и у взрослых пациентов, масса тела не влияла на фармакокинетику рилпивирина у детей в возрасте от 12 до 18 лет (от 33 до 93 кг).

Фармакокинетика рилпивирина у детей младше 12 лет в настоящее время изучается. В связи с недостаточной изученностью применения препарата у детей младше 12 лет невозможно предоставить рекомендации относительно назначения препарата Эдюрант" детям младше 12 лет.

Пожилые пациенты

Фармакокинетический анализ данных ВИЧ-!-инфицированных пациентов показал, что фармакокинетика рилпивирина остается сопоставимой для всех возрастных групп (от 18 до 78 лет). Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Пол

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике рилпивирина у мужчин и

женщин.

Раса

Фармакокинетический анализ данных ВИЧ-!-инфицированных пациентов показал, что расовая принадлежность не влияет на эффективность препарата Эдюрант®.

Нарушение функции печени

Рилпивирин метаболизируется и выводится печенью. В исследовании, сравнивающем фармакокинетические параметры у пациентов с легкой степени тяжести нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) и пациентов из контрольной группы, а также фармакокинетические параметры пациентов со средней степени тяжести нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и пациентов из контрольной группы, действие рилпивирина. принимаемого в многократных дозах, было на 47% выше у пациентов с легкой степени тяжести нарушением функции печени, и на 5% выше у пациентов со средней степени тяжести нарушением функции печени. Однако нельзя исключать, что концентрация фармакологически активного несвязанного рилпивирина может быть значительно повышена у пациентов с нарушением функции печени средней

степени тяжести.

У пациентов с легкой или средней степени тяжести нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика препарата Эдюрант® у пациентов с тяжелой степени тяжести нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) не изучалась и поэтому применение рилпивирина у данной группы пациентов противопоказано.

Коинфекция вирусом гепатита В и/или C

Фармакокинетический анализ в популяциях

гепатита В и/или C не оказывала клинически значимого эффекта на действие рилпивирина.

Нарушение функг^ии почек

Фармакокинетика рилпивирина у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. Почками выводится незначительное количество рилпивирина. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии препарат Эдюрант“ должен применяться с осторожностью, так как концентрация рилпивирина в плазме крови может повышаться в связи со вторичными изменениями в процессах его всасывания, распределения и

метаболизма, вызванными нарушением функции почек. У пациентов с нарушением

функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии комбинированная терапия препаратом Эдюрант' в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3А может назначаться только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ могут существенно ускорить выведение рилпивирина из организма, поскольку рилпивирин обладает высоким сродством к белкам плазмы крови.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, ранее не получавших терапию и имеющих показатели PHK ВИЧ-1 не более 100000 копий/мл.

Противопоказания

1.    Повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата.

2.    Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

3.    Детский возраст до 12 лет.

4.    Тяжелые нарушения функции печени (класс C по шкале Чайлд-Нью).

5.    Период грудного вскармливания.

6.    Одновременный прием с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или к развитию устойчивости к препарату Эдюрант⁵ или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Значительное понижение концентрации

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09.08.2023 № 15315 (Входящий М3 №4249349)

г пучяях,_кпгдя принимаемые одновременно________

с препаратом Эдюрант* препараты метаболизируются через изофермент CYP3A или

повышают pH в желудке (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами);

•    Противосудорожные средства - карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

•    Противотуберкулезные средства - рифампицин, рифапентин;

•    Ингибиторы протонной помпы - такие как эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол;

•    Глюкокортикостероидные препараты системного действия - дексаметазон (при приеме более чем одной дозы препарата);

•    Препараты на основе Зверобоя продырявленного ^Hypericum perforatum).

C осторожностью

Препарат Эдюрант" следует с осторожностью применять:

-    в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме;

-    в сочетании с антагонистами Нг-рецепторов (фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин);

-    в сочетании с антацидными средствами (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция);

-    в сочетании с дабигатрана этексилатом;

-    у пожилых пациентов;

-    при нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью); - при нарушении функции почек тяжелой степени или при почечной недостаточности терминальной стадии.

Не рекомендуется принимать препарат Эдюрант⁸ одновременно с другими HHHOT (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению рилпивирина у беременных женщин ограничены (доступна

беременг эсти). Во вре~мй^и,бё^81Ь^н^7й ^i^efen^b

снижение концентрации рилпивирина в плазме крови, поэтому следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой.

В исследованиях у животных не выявлено прямого или косвенного воздействия рилпивирина на репродуктивную функцию.

Применение рилпивирина во время беременности может рассматриваться, в случае необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. Рилпивирин выделяется с грудным молоком у крыс. В связи с возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание должно быть прекращено во время приема препарата.

Во избежание передачи ВИЧ-инфекции младенцам, кормящим женщинам, живущим с ВИЧ, рекомендуется не осуществлять грудное вскармливание.

Фертильность

Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. В исследованиях у животных не было выявлено клинически значимого влияния рилпивирина на фертильность.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Эдюрант“ следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Рекомендуемая доза препарата у взрослых и детей от 12 до 18 лет - одна таблетка (25 мг), внутрь один раз в сутки во время еды. Таблетку проглатывать целиком, не жевать, не измельчать.

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант®, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.

Если в течение первых 4-х часов после приема препарата возникает рвота, то пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант^к. Если рвота возникает по прошествии более 4-х часов от приема препарата, то нет необходимости в дополнительном приеме препарата и следующая таблетка принимается в обычное время.

Коррекция дозы

При одновременном применении препарата Эдюрант" с рифабутином доза препарата Эдюрант" должна быть увеличена до 50 мг (две таблетки по 25 мг) один раз в сутки во время еды. После отмены терапии рифабутином доза препарата Эдюрант" должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки во время еды (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекции дозы препарата Эдюрант" у пожилых пациентов не требуется. Применение препарата Эдюрант⁶ у пожилых пациентов требует осторожности.

Дети (в возрасте менее 12 лет)

Эффективность и безопасность препарата Эдюрант” у детей младше 12 лет не установлена. Наругиение функции печени

У пациентов с легким или средней степени тяжести нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Применение препарата Эдюрант" у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) противопоказано. Применение препарата Эдюрант" у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести требует осторожности.

Нарушение функции почек

Препарат Эдюрант⁶ исследовался в основном у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата Эдюрант" не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии препарат Эдюрант⁶ должен применяться с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии одновременное применение препарата Эдюрант" с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром) возможно только в том случае, если возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

Если в результате терапии препаратом Эдюрант⁸ у пациента появляется раннее незначительное повышение концентрации креатинина, стабильное во времени, то такое повышение не является клинически значимым.

Беременность

_n ,                                 (Входящий М3 №4249349)

Во время оеременности отмечалось снижение! концентрации рилпивирина в плазме крови.________

поэтому следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой. Также следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

Побочное действие

В ходе клинических исследований рилпивирина у 55,7 % пациентов отмечалась, по крайней мере, одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями (частота не менее 2 % и, по крайней мере, средняя степень тяжести) были: депрессия (4,1 %), головная боль (3.5 %), бессонница (3,5 %), сыпь (2,3 %) и боль в области живота (2,0 %). Серьезные побочные реакции отмечались у 1,0 % пациентов, получавших рилпивирин. Средняя продолжительность терапии рилпивирином составляла 104,3 недели, эфавирензом - 104,1 недели. Большинство побочных реакций отмечались в первые 48 недель терапии.

Во время терапии рилпивирином возникали следующие нарушения лабораторных показателей 3 или 4 степени, расцененные как побочные реакции: повышение активности панкреатической амилазы (3,8 %), повышение активности аспартатаминострансферазы (ACT, 2,3 %), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ, 1,6 %), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак, 1,5 %), лейкопения (1,2 %). повышение активности липазы (0,9 %), повышение содержания билирубина в крови (0,7 %), повышение содержания триглицеридов в крови (натощак. 0,6 %). гипогемоглобинемия (0.1 %), тромбоцитопения (0,1 %) и повышение содержания общего холестерина в крови (натощак. 0.1 %).

Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Очень часто (>1/10)

Часто (>1/100, <1/10)

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Редко (>1/10000, <1/1000)

Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения; Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: синдром восстановления иммунитета;

Нарушения метаболизма и питания:

очень часто: повышение содержания общего холестерина в крови (натощак), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак).

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09.08.2023 № 15315

Психические нарушения: очень часто: бессонница, часто: необычные сновидения, депрессия, нарушения сна, подавленное настроение; Наругиения со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, головная боль, часто: сонливость;

Желудочно-кишечные нарушения:

очень часто: тошнота, повышение активности панкреатической амилазы;

часто: боль в области живота, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в области живота, сухость во рту;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень часто: повышение активности трансаминаз;

часто: повышение содержания билирубина в крови;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь;

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто: усталость.

Отклонения результатов лабораторных исследований

В ходе клинических исследований среднее изменение содержания общего холестерина (натощак) по сравнению со значениями, полученными до начала терапии, составило 5 мг/дл, ЛПВП холестерина (натощак) - 4 мг/дл, ЛПНП холестерина (натощак) - 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) - 7 мг/дл.

Описание отдельных нежелательных явлений

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно. Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса и аутоиммунный гепатит). Такие явления могут впервые возникать через много месяцев после начала терапии.

Побочные реакции у детей в возрасте от 12 до 18 лет

Безопасность препарата у детей оценивалась по результатам 48-ми недель клинического

исследования, в котором принимали

получавших антиретровирусную терапию, с массой тела не менее 32 кг и получавших рилпивирин в дозе 25 мт 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Средняя продолжительность терапии составила 63,5 недели. Ни один пациент не прекратил терапию из-за возникновения нежелательных реакций. У детей (от 12 до 18 лет) не было отмечено дополнительных побочных реакций по сравнению с таковыми у

взрослых.

Большинство нежелательных реакций были 1-ой и 2-ой степени тяжести. Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции (все степени тяжести, частота не менее 10 %): головная боль (19.4 %), депрессия (19.4 %), сонливость (13.9 %) и тошнота (11,1 %). Не отмечалось изменения активности аспартатаминострансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) степени 3 или 4, а также повышения активности трансаминаз степени 3 или 4.

Безопасность и эффективность рилпивирина у детей в возрасте менее 12 лет не изучена, данные отсутствуют.

Другие группы пациентов

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита В и/или гепатита C

N пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита В или С, получавших Эдюрант", частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ инфекцией. То же самое наблюдалось и в группе пациентов, принимавших эфавиренз. Фармакокинетическое действие рилпивирина у ко-инфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без ко-инфекции.

Передозировка

Данные по передозировке препарата у людей ограниченны.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, тошноту, головокружение и/или необычные сновидения. Какого-либо специфического антидота не существует. Лечение включает применение общих мер поддерживающей терапии, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ (интервал QT), а также мониторинг клинического состояния пациента. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр для получения последних рекомендаций по терапии передозировки. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами            ______'

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина

Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP)3A. поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина.

Одновременный прием препарата Эдюрант⁸ и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.

Одновременный прием препарата Эдюрант" и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A. может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.

Одновременный прием препарата Эдюрант⁸ и лекарственных препаратов, повышающих pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.

Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств

MajiOBepoaTHo. что препарат Эдюрант⁸, принимаемый в дозе 25 мг один раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450.

Рилпивирин ингибирует Р-гликопротеин in vitro (IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) составляет 9,2 мкМоль/л). В клинических исследованиях рилпивирин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику дигоксина. Однако при совместном применении с рилпивирином нельзя полностью исключать возможное повышение концентрации других лекарственных препаратов, транспортируемых Р-гликопротеином и более чувствительных к ингибированию кишечного Р-гликопротеина (например, дабигатрана этексилат).

Рилпивирин является ингибитором транспортера МАТЕ-2К in vitro (IC50 < 2,7 мкМоль/л). Клинические последствия данного ингибирования в настоящее время неизвестны.

Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Исследования взаимодействий с другими препаратами изучались только у взрослых пациентов. Лекарственные взаимодействия рилпивирина при одновременном приеме с лекарственными препаратами представлены в таблице 1 (повышение обозначается как j, понижение как J., отсутствие изменений - <->, не применимо - НП, доверительный интервал -ДИ. Crnах - максимальная концентрация в плазме крови, Cmi_n - минимальная концентрация в плазме крови, AUC - площадь под кривой «концентрация-время»). Таблица 1: Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09.08.2023 № 15315

Воздействие на (Ьармакокине

ические

Лекарственные препараты

показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение

(90% ДИ; 1,00=отсутствие эффекта)

Рекомендации по одновременному приему с другими препаратами

Противовирусные препараты

Антиретровирусные средства

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (HmllOT)

Диданозин **

400 мг в день

AUC диданозина T 12% Cmin диданозина НП Стах диданозина «-* AUC рилпивирина --> Cmin рилпивирина — Стах рилпивирина *—

При одновременном приеме препарата Эдюрант* с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать как минимум за два часа до или через четыре часа после приема рилпивирина.

Тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг в день

AUC тенофовира | 23 % Cmm тенофовира J 24 % C_max тенофовира 1 19% AUC рилпивирина -— Crnm рилпивирина «— Crnax рилпивирина —

При одновременном приеме препарата Эдюрант® с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекции дозы не требуется.

Другие НИОТ (абакавир. эмтрицитабин. лам иву ди и. ставу ди н и зидовудин)

Не изучалось.

Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий.

Коррекции дозы не требуется.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (HHHOT)

HI IHOT (делавирдин. эфавиренз. зтравирин. невирапин)

IIe изучалось

1 Ie рекомендуется принимать Эдюрант® одновременно с другими ННИОТ.

Ингибиторы протеазы, усиленные низкой дозой ритонавира

Дарупавир/ ритонавир '* 800/100 мг в день

AUC дарунавира «-»

Cmin дарунавира j. 11%

Стах дарунавира —>

AUC рилпивирина J 130%

Cmin рилпивирина! 178%

Стах рилпивирина | 79 %

При одновременном приеме препарата Эдюрант¹¹ с дарунавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется.

(ингибирование изофермента CYP3A)

Лопинавир/ ритонавир(мягкие желатиновые капсулы) "* 400/100 мг два раза в день

AUC лопинавира <-*

Cmin лопинавира | 11 % Стах лопинавира "

AUC рилпивирина J 52 % Cmm рилпивирина I 74 %

Стах рилпивирина J 29 %

При одновременном приеме препарата Эдюрант* с лопинавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется.

(ингибирование изофермента CYP3A)

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09.08.2023 № 15315

Другие усиленные ингибиторы протеазы (атазанавир/ ритонавир, фосампренавир/ ритонавир, саквинавир/ ритонавир, типранавир/ ритонавир)

Не изучалось.

При' ^днЙргЙЫном¹ -^:        TiriertiipaTa

Эдюрант* с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы протеазы без усиления ритонавиром

Фармакологически неусиленные ингибиторы протеазы (атазанавир. фосампренавир. индинавир, нелфинавир)

Не изучалось.

Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови.

(ингибирование изофермента CYP3A)

Коррекции дозы не требуется.

Антагонисты CCR5

Маравирок

Не изучалось.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Коррекции дозы не требуется.

Ингибитор интегразы ВИЧ

Ралтегравир'

AUC ралтегравира J 9% Cmm ралтегравира f 27 % Стах ралтегравира t Ю %

AUC рилпивирина <-*

C_max рИЛПИВИрИНа «-> Crnin рилпивирина «->

Коррекции дозы не требуется.

Другие противовирусные препараты

Рибавирин

Не изучалось.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Коррекции дозы не требуется.

Симепревир* 150 мг 1 раз в сутки

Стах симепревира | 10%

AUC симепревира «-> Cmin симепревира «-> Стах рилпивирина «-> AUC рилпивирина «-> Cmin рилпивирина 1 25%

Коррекции дозы не требуется.

Другие лекарственные препараты

Противосудорожные средства

Карбамазепин Окскарбазепии Фенобарбитал Фенитоин

Не изучалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме крови.

(индукция изофермента CYP3A)

Применение препарата Эдюрант* в комбинации с данными противосудорожными средствами противопоказано.

Противогрибковые препараты группы азолов

Кетоконазол*"

AUC кетоконазола 24 %

При одновременном приеме рилпивирина в

COOl

ГВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09,08.2023 № 15315

400 мг 1 раз     в

день

Cmin кетоконазола | 66 %

реко^иенд^агшЬи^'дЪЧУ     ^УЧл^й с

C_max кстоконазола <->

(индукция изофермента CYP3A в связи с высокой дозой рилпивирина в исследовании)

AUC рилпивирина J 49 %

Crnin рилпивирина T 76 %

Стах рилпивирина T 30 %

(ингибирование изофермента CYP3A)

кетоконазолом коррекции дозы не требуется.

Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол

Не изучалось.

При одновременном приеме препарата

Эдюрант⁸    с    противогрибковыми

препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови.

(ингибирование изофермента CYP3A)

Коррекции дозы не требуется.

Противотуберкулезные препараты

Рифабутин ** 300 мг I раз в день⁸

300 мг 1 раз в день (+     25     мг

рилпивирина 1 раз в день)

300 мг 1 раз в день (+     50     мг

рилпивирина 1 раз в день)

AUC рифабутина ~

C_min рифабутина "

Crnax рифабутина ^-*

AUC 25-О-дезацетил-рифабутина <-►

C_mm 25-О-дезацетил-рифабутина <->

Стах 25-О-дезацетил-рифабутина «-»

AUC рилпивирина 1 42%

Cmm рилпивирина I 48 %

Стах рилпивирина | 3 1 %

AUC рилпивирина I 16 %*

Cmm рилпивирина «-»*

Стах рилпивирина T 43 %*

*по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина 1 раз в сутки

(индукция изофермента CYP3A)

При одновременном применении препарата 9 дюрант⁸ с рифабутином доза препарата 9дюрант⁸ должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Эдюрант* должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки.

Рифампицин ** 600 мг 1 раз в день

AUC рифампицина <->

Cmin рифампицина НП

C_max рифампицина <-►

AUC 25-О-дезацетил-рифампицина | 9 %

Cmm 25-О-дезацетил-рифабутина <-> НП

Стах 25-О-дезацетил-рифампицина ^

AUC рилпивирина J 80 %

Cmin рилпивирина I 89 %

Стах рилпивирина | 69 %

Применение Эдюрапт* в комбинации с рифампицином противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ ОТ 09.08.2023 № 15315

(инду кция изофермента CYP3A

Рифапентин

IIe изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови.

(индукция изофермента CYP3A)

Применение препарата Эдюрант¹ в комбинации с рифапентипом противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина.

Антибиотики группы макролидов

Кларитромицин Эритромицин

Не изучалось.

Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови.

По возможности следует назначать альтернативные препараты. например, азитромицин.

(ингибирование изофермента CYP3A)

Глюкокортикоиды

Дексаметазон (системный, кроме однократного применения)

Не изучалось.

Ожидается понижение концентрации рилпивирина в плазме крови, зависимое от дозы дексаметзона.

(индукция изофермента CYP3A)

Применение препарата Эдюрант⁸ в комбинации с дексаметазоном системного действия (кроме однократного применения) противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол '* 20 мг в день

ALIC омепразола 1 14 % Cmm омепразола HH Стах омепразола 1 14% ALJC рилпивирина 1 40 % Cmin рилпивирина 1 33 % C_max рилпивирина | 40 %

Применение препарата Эдюрант* в комбинации с омепразолом противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина.

(снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке)

Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол

Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови.

(снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке)

Применение препарата Эдюрант¹ в комбинации с ингибиторами протонного насоса противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина.

Блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов

Фамотидин ** Однократная доза 40 мг. принимаемая за 12 часов до рилпивирина

AUC рилпивирина 1 9 % Cmin рилпивирина HH Стах рилпивирина <~>

Эдюрант¹ следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Hi-рецепторов. Рилпивирин можно комбинировать только с антагонистами Hi-рецепторов. применяемыми 1 раз в сутки.

Фамотидин"* Однократная доза 40 мг.

принимаемая за 2

AUC рилпивирина j 76 %

Crnin рилпивирина HH Стах рилпивирина J 85 %

Антагонисты Hi-рсцспторов следует принимать строго как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приема рилпивирина.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09.08.2023 № 15315

/ D       ....X МЭ Mc-Л Л Л O^jrJ Л CiX

часа до

(снижение всасывания в (

ВЯЗИ C

^идидищпи

рилпивирина

повышением значения pH в желудке)

Фамотидин** Однократная доза 40 мг. принимаемая за 4 часа до рилпивирина

AUC рилпивирина I 13 %

Cmin рилпивирина НП Cma-X рилпивирина T 2 1 %

Циметидин Низатидин Ранитидин

Не изучалось.

(снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке)

Антацидные средства

Антацидные

средства

(гидроксид алюминия    или

магния, карбонат кальция)

Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови.

(снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке)

Эдюрант' следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами. Антациды могут приниматься как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приема рилпивирина.

Наркотические анальгетики

Метадон"

60-100 мг I раз в день Индивидуально подобранная доза

AUC метадона R(-) J 16 % Cmm метадона R(-) | 22 % Стах метадона R(-) ф 14 % AUC рилпивирина «-** Cmin рилпивирина <->* Стах рилпивирина «->* * с учетом данных по исторического контроля

группам

При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант* коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов.

Антиаритмические средства

Дигоксин"

AUC дигоксина <-> Cmin дигоксина HH Стах дигоксина ^

Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином.

Антикоагулянты

Дабигатрана этексилат

Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключен.

Препарат Эдюрант* следует применять с осторожностью одновременно с дабигатрана этексилатом.

(ингибирование     кишечного     P-

гликопротеина)

Противодиабетические средства

Метформин* (разовая     доза

850 мг)

AUC метформина <-» Cmin метформина HH Стах метформина «->

Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с метформином.

Лекарственные препараты растительного происхождения

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum}

Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови.

(индукция изофермента CYP3A)

Эдюрант¹ противопоказано применять одновременно с препаратами на основе Зверобоя продырявленного, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта рилпивирина.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ ОТЧЕТУ от 09.08.2023 № 15315

Анальгетики

Парацетамол"" 500 мг однократная доза

AUC парацетамола " Cmm парацетамола НП Стах парацетамола «-♦ AUC рилпивирина ~ Cmin рилпивирина I 26 % Стах рилпивирина <->

Коррекции дозы не требуется.

Эстрогенсодержащие контрацептивные средства

Этин илэстрадиол'" 0.035 мг в день Норэтиндрон "* 1 мгв день

AUC этинилэстрадиола —

C_mln этинилэстрадиола <-»

Стах этинилэстрадиола T 17 %

AUC норэтиндрона <-»

Cmm НОрЭТИНДрОНа ~

Стах НОрЭТИНДрОНа —

AUC рилпивирина <-» *

Cmm рИЛПИВИрИНа <-> *

C_max рИЛПИВИрИНа «-> *

* с учетом данных группы исторического контроля

Коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Аторвастатин** 40 мг I раз в день

AUC аторвастатина <-► C_mln аторвастатина 1 15 % Стах аторвастатина J 35 % AUC рилпивирина <-* Cmin рилпивирина <-> Стах рилпивирина j 9 %

При одновременном приеме препарата Эдюрант’ с аторвастатином коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Силденафил¹"

50 мг однократная доза

AUC силденафила <-> Cmin силденафила НП Стах силденафила <-► AUC рилпивирина ^-Cmin рилпивирина <-» Стах рилпивирина "

При одновременном приеме препарата Эдюрант’ с силденафилом коррекции дозы нс требуется.

Варденафил Tад ал аф и л

Не изучалось.

При одновременном приеме препарата

Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ-5 коррекции дозы не требуется.

СООТВЕТСТВУЕТ ЭКСПЕРТНОМУ OTMEW от 09.08.2023 № 15315 (Входящий М3 N-4249349) педовании с участием здоровых добровольцев-------

выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. В связи с этим препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Особые указания

Вирусологическая неэффективность и развитие резистентности

Препарат Эдюрант* не изучался у пациентов с вирусологической неудачей предшествующей антиретровирусной терапии. Перечень мутаций, связанных с резистентностью к рилпивирину, представленный в разделе «Фармакологические свойства», применим только при назначении препарата Эдюрант® пациентам, ранее не получавшим антиретровирусную терапию.

Перед началом терапии препаратом Эдюрант" следует принять во внимание следующее: у взрослых пациентов, получавших препарат Эдюрант®, с PHK ВИЧ-1 свыше 100 000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа (у 18,2 % пациентов в группе рилпивирина и 7,9 % в группе эфавиренза), по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели PHK ВИЧ-1 были менее 100 000 копий/мл (у 5,7 % пациентов в группе рилпивирина и 3.6 % в группе эфавиренза). Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении препаратом Эдюрант® приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию препаратом Эдюрант®, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину. по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью, получавшими препарат эфавиренз.

В исследованиях у детей в возрасте от 12 до 18 лет не было получено каких-либо дополнительных данных.

У детей в возрасте от 12 до 18 лет терапия рилпивирином должна предпочтительно назначаться в случае высокой приверженности пациента к терапии. Недостаточная приверженность к терапии может приводить к развитию резистентности и к сокращению числа последующих возможных режимов терапии.

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, результаты определения резистентности к терапии должны учитываться при назначении рилпивирина.

Сердечно-сосудистые изменения

(Входящий М3 №4249349).

превышающих те рапе этические (75 мг ипи 300 мг I раз в сутки)

рилпивирин вызывал удлинение интервала QTc на электрокардиограмме. При приеме в рекомендованной дозе 25 мг 1 раз в сутки препарат Эдюрант” не вызывает клинически значимого изменения интервала QTc. Препарат Эдюрант” должен применяться с

осторожностью в случае совместного применения с препаратами, увеличивающими риск возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует проявить осторожность при назначении препарата Эдюрант” в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Информацию о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Синдром восстановления иммунитета

К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала лечения. Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, назначить лечение. Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний, таких как диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) и аутоиммунный гепатит на фоне синдрома восстановления иммунитета. Однако срок возникновения данных заболеваний широко варьируется; заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.

Беременность

Препарат Эдюрант” должен применяться во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск. При приеме рилпивирина в дозе 25 мг 1 раз в сутки во время беременности наблюдалось снижение концентрации рилпивирина в плазме. В исследованиях третьей фазы снижение концентрации рилпивирина в плазме, сходное с наблюдаемым во время беременности, было ассоциировано с повышенным риском вирусологической неудачи, таким образом, следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой. Также следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

„ ,                             ,            (Входящий М3 №4249349)

Информация о некоторых веществах, входящих et состав препарата Эдюрант__

Препарат Эдюрант" содержит лактозу (в форме лактозы моногидрата). Прием препарата Эдюрант⁸ противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы

или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Эдюрант⁸ не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность пациентов к вождению автомобиля и работу с механизмами. Однако, при приеме препарата Эдюрант" могут возникать усталость, головокружение и сонливость, что необходимо учитывать при оценке способности пациента к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

По 30 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности, укупоренные полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия.

По I флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту