Описание: фибринолитическое средство
Здесь вы можете ознакомиться с обзором продукта...
Торговое название: Эберкиназа (рекомбинантная стрептокиназа)
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения.
1 флакон содержит: активное вещество - рекомбинантная стрептокиназа 750 000 ME или 1 500 000 ME; вспомогательные вещества - натрия гидрофосфат, Натрия дигидрофосфат дигйдрат, натрия глутамата моногидрат, альбумин человека сывороточный.
Лиофилизированный порошок или уплотненная в таблетку масса, белого цвета, без посторонних видимых частиц.
Фибринолитическое средство.
B01AD01.
При соединении стрептокиназы с профибринолизином (плазминогеном) образуется комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и других плазменных протеинов, в том числе факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Наиболее эффективен при свежих сгустках фибрина (до ретракции).
При в/в введении фибринолитический эффект достигает максимума через 45 минут. После окончания инфузии действие препарата продолжается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 часов вследствие
; одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих J продуктов деградации фибрина и фибриногена. При интракоронарном введении ; тромболизис наступает через 1 час.
i Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов, позволяя S снизить частоту летальных исходов и/или избежать срочного хирургического ! вмешательства. При внутривенном введении снижает артериальное давление (АД) и J общее периферическое сопротивление сосудов с последующим уменьшением I минутного объема крови (МОК), у больных с хронической сердечной недостаточностью ! улучшает функцию левого желудочка.
I Применение ЭБЕРКИНАЗЫ при остром инфаркте миокарда восстанавливает ' коронарный кровоток, способствует сокращению размера инфаркта, снижает вероятность развития сердечной недостаточности и кардиогенного Шока.
При тромбозе глубоких вен конечностей введение ЭБЕРКИНАЗЫ позволяет достигнуть ! лизиса тромбов менее чем за 72 часа, предупреждая на длительный срок развитие ' постфлебитического синдрома.
I Препарат восстанавливает кровоток в артериовенозном анастомозе, устраняя тромбоз i сосудистого доступа, наблюдаемый у. 70 % пациентов с терминальной стадией i хронической почечной недостаточности (ТХПН), находящихся на программном I гемодиализе.
I Стрептокиназа активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на i растворение тромба - тромболизис), но и системный фибринолиз (расщепление i фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие i гипофибриногенемии).
; Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна
{ ее нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы.
Период полувыведения после внутривенного введения 1 500 000 ME - 1 час, а комплекса стрептокиназа-профибринолизин - 23 минуты. Комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется альфа2-антиплазмином и альфа2-микроглобулином.
Биотрансформируется в печени путем гидролиза. Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени выведение препарата замедлено, почечная недостаточность не влияет на выведение.
. Острый инфаркт миокарда (давностью до 12 часов).
• Тромбоз глубоких вен (давностью менее 14 дней).
i . . .
• Тромбоз постоянного сосудистого доступа у пациентов с ТХПН, находящихся на программном гемодиализе.
• Тромбоз при протезировании сердечных клапанов.
• Тромбоэмболия легочной артерии.
• Острые и подострые тромбозы и тромбоэмболии периферических артерий.
• Ретромбоз после операций на сосудах.
Гиперчувствительность к препарату, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивноязвенные поражения ЖКТ, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, черепно-мозговая травма, послеоперационный период (8 недель для нейрохирургии, 3 недели для остальных операций), до 3 недель после биопсии внутренних органов, до 4 недель после транслюмбальной артериографии, 3 месяца после внутричерепных кровотечений и острого геморрагического инсульта, неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт.ст.), аневризма, диабетическая геморрагическая ретинопатия, острый панкреатит, бактериальный эндокардит, перикардит, недавние множественные ранения, инфицирование тромба и прилегающих тканей, печёночная или почечная недостаточность (креатинин > 200 микромоль/л), туберкулез (активная форма).
Перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч. непрямой массаж сердца), искусственная вентиляция легких, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, наличие внутрипузырного катетера, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет).
Дозы препарата не должны превышать рекомендованные. Дозирование должно вестись без поправок на массу тела.
Приготовление раствора препарата для внутривенного, внутриартериального и интракоронарного введения.
Во флакон с Эберкиназой медленно по стенке добавляют 5 мл воды для инъекций. Для растворения препарата флакон осторожно вращают, не встряхивая во избежание образования пены. Полученный концентрированный раствор асептически переносится во флакон для инфузии подходящего объёма, в соответствии с потребностями пациента. Наиболее подходящими растворителями являются 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы.
Не следует добавлять в препарат другие компоненты и лекарственные средства. Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч.
Острый инфаркт миокарда.
Лечение следует начать как можно раньше, но не позднее 12 часов после возникновения инфаркта. Препарат вводят одним из двух способов: внутривенно - однократно в дозе 1 500 000 ME в течение 60 минут; либо интракоронарно (через катетер) - болюсно в дозе 20 000 ME, а затем внутривенно в виде инфузии по 2 000 - 4 000 ME в минуту в > течение 30-90 минут.
Тромбоз глубоких вен.
Внутривенно через катетер в подключичной области или голени. Если тромбоз затрагивает несколько областей, препарат вводится в наиболее пораженную из них. Начальную дозу 250 000 ME ЭБЕРКИНАЗЫ, разведенной в 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 30 минут, затем переходят на поддерживающую инфузию по 100 000 ME в час длительностью 24-72 часов в зависимости от времени лизиса тромба.
Тромбоз постоянного сосудистого доступа у пациентов с ТХПН, находящихся на программном гемодиализе.
ЭБЕРКИНАЗА вводится непосредственно в артериальную часть сосудистого доступа в дозе 1 000 000 ME; максимальная продолжительность инфузии -1 час.
Тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз при протезировании сердечных клапанов’
Через периферическую вену верхних конечностей вводят 250 000 ME ЭБЕРКИНАЗЫ, разведенной в 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида в течение 3 0 минут. Затем продолжают инфузию по 100 000 ME в час до наступления лизиса тромба, но не более 72 часов.
Острые и подострые тромбозы и тромбоэмболии периферических артерий. Ретромбоз после операций на сосудах.
Через периферическую вену верхних конечностей вводят начальную дозу 250 000 ME ЭБЕРКИНАЗЫ, разведенной в 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида в течение 30 минут, затем поддерживающую дозу 100 000 ME в час до наступления лизиса тромба, но не более 5 дней.
Применение в педиатрии.
Специальных исследований по применению Эберкиназы у детей не проводилось. Однако есть отдельные наблюдения по применению препарата у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствующие об эффективности и безопасности его использования в педиатрии в дозе от 1 000 до 5 000 МЕ/кг в виде внутривенной инфузии длительностью от 5 до 30 мин, с последующей непрерывной инфузией в дозе от 1 000 до 5 .000 МЕ/кг до наступления лизиса тромба, при проведении строгого мониторинга возможных побочных эффектов.
Кровотечения, как правило, ограничены местом введения, недавних пункций, разрезов. В отдельных случаях возможны кровотечения десен; кровоизлияния в кожу, в пери-и миокард, в мозг, гематома; внутренние кровотечения (ЖКТ, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.); разрыв селезенки. Тяжелые кровотечения при применении Эберкиназы отмечены у 0,3 % пациентов, умеренные - у 0,6 % и незначительные - у 2,2 %.
Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны Снижение артерйального давления, реперфузионная аритмия, бради- или тахикардия, некардиогенный отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт.
Аллергические реакции могут составлять до 3 % от всех случаев побочного действия, включая анафилактические реакции (1-2 %) и ангионевротический отек (0,2 %), реже такие проявления, как диспноэ, бронхоспазм, высыпания на коже, крапивница, зуд, геморрагический васкулит (синдром Шенлейна-Геноха) и сывороточная болезнь.
Прочие реакции: жар, озноб, тремор, рвота, тошнота й боль в поясничной области, артралгии, увеличение СОЭ, острая почечная недостаточность (до 6-16 дней после введения стрептокиназы); при многократном введении - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и креатинфосфокиназы; гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы.
Кровотечения.
Следует избегать внутримышечных или подкожных инъекций, не оправданных в полной мере. Артериальные пункции или пункции центральных вен, особенно бедренных проводят только у пациентов с абсолютными показаниями. По окончании процедуры применяется давящая повязка и регулярно проверяется место пункции с целью обнаружения геморрагий. Принимаются строгие меры для профилактики травматизма, особенно для пациентов, которые находятся на постельном режиме.
Назогастральные и пузырные зонды используются только в неизбежных случаях.
Особую осторожность следует соблюдать при бритье волос с целью наложения электродов для осуществления электрокардиографии.
При экстрацеребральном кровотечении.
Незначительное или поверхностное-, ручное сжатие или наложение давящей повязки.
Значительное; отменяется применение препарата, если оно не закончено. Следует учитывать необходимость применения свежезамороженной плазмы или антифибринолитических ЛС.
i
i
При внутрицеребральном кровотечении.
Отменяется применение препарата, если оно не закончено. Диагноз подтверждается в максимально короткие сроки посредством i компьютерной томографии. Угроза сдавливания продолговатого мозга
требует проведения соответствующих лечебных мероприятий. Необходимость назначения антифибринолитических средств определяется индивидуально.
I Артериальная гипотензия во время внутривенного вливания
; а) Снижение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным ! на 10 мм рт. ст.
Расположить изголовье пациента на горизонтальном уровне. Уменьшить скорость внутривенного введения Эберкиназы.
б) Если значение САД между 50 и 89 мм рт. ст.
Отменить внутривенное введение. Расположить пациента в положении ТренДеЛенбурга. Если нет явной конгестин (застоя) или легочного отека, ввести через 20 - 30 минут IOO-200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
в) Если значение САД ниже 50 мм рт. ст. (состояние шока):
Отменить внутривенное вливание. Контролировать гемодинамику пациента. Провести процедуру согласно пункту б).
Аллергические реакции
Прекратить внутривенное вливание Эберкиназы. При необходимости возможно применение эпинефрина (адреналина), антигистаминных средств или кортикостероидов, а также проведение трахеальной интубации.
Жар
В начале терапии может наблюдаться повышение температуры до 39° С, которая обычно спонтанно исчезает после первого дня лечения. Если необходимо, рекомендуется применение жаропонижающих средств в обычных дозах. Иногда разрешается профилактическое использование жаропонижающих средств.
Симптомы: массивное кровотечение.
Лечение: антифибринолитические средства (транексамовая кислота или аминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например в/в капельно, апротинин в начальной дозе 500 тыс. КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50-100 тъю. КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота - 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтйлкрахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.
Фармакодинамическое.
Лекарственные средства, обладающие антикоагулянтным и/или антиагрегантным действием (гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, вальпроевая кислота и др.) усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений, антифибринолитические препараты - ослабляют.
Фармацевтическое.
Несовместим с плазмозаменяющими средствами - гидроксиэтилкрахмаЛом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).
Не рекомендуется применение препарата при беременности и кормлении грудью, в первые 10 дней после родов или прерывания беременности.
Разведенный раствор может храниться при 2-8° C в течение 24 часов без потери своей активности. По истечении этого срока раствор не должен использоваться!
Устойчивость к лизису тромба увеличивается с его возрастом, поэтому терапию необходимо осуществлять как можно раньше, после появления клинических симптомов. Для минимизации риска кровотечения во время тромболитической терапии пациент должен находиться в постели в абсолютном покое, необходимо исключить любые передвижения, инвазии (биопсии) или внутримышечные инъекции. Если проводили терапию с гепарином, ее следует отменить.
Необходим периодический (с интервалом в 4 часа) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1,5-2,5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина - 0,5-1 тыс. МЕ/ч, а затем пероральные производные кумарина).
Перед введением больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе.
В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, за 10 мин до начала инфузии с профилактической целью возможно введение антигистаминных препаратов и 100-200 мг метилпреднизолона. Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических реакций.
В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать Прием контрацептивов во избежание развития меноррагии.
Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности
вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.).
Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекций).
Bp всех случаях, когда существует высокая вероятность развития кровотечения, в том числе трудно контролируемого из-за локализации, необходима оценка соотношения риск-польза.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного или внутриартериального введения. По 750000 ME или 1500000 ME препарата во флаконы стеклянные, укупоренные пробкой из хлорбутилового серого цвета, и закрытой алюминиевым кблпачком естественного цвета flip off, в верхней части закрытым пластмассовой крышкой из полипропилена, алюминиевое кольцо, которой не вытягивается вместе с пластмассовой кнопкой после вскрытия колпачка.
По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
3 года.
Не использовать после Истечения срока годности.
При температуре от 2 до 8° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Исключительно для применения в стационарах.