Церетек®

Торговое наименование

Церетек®

Международное непатентованное наименование

Эксаметазим

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

• 1    флакон с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: Эксаметазим - 0.5 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид - 4.5 мг

Олова дихлорида дигидрат - 7,6 мкг

• 1 мл готового препарата содержит:

Активное вещество: Эксаметазим -0.1 мг ^99mTc - 74 - 222 МБк

Описание

Лиофилизат белого или почти белого цвета. Готовый препарат - бесцветная прозрачная жидкость, свободная от механических включений.

Физико-химические свойства

Перетек® - представляет собой лиофилизат, используемый для приготовления диагностического радиофармацевтического препарата, путем растворения его в растворе натрия ^99тТс-пертехнетата (не входит в данный набор), полученного из генератора ^99mTc. Изотоп ^99mTc имеет период полураспада б ч, при распаде испускает гамма-кванты с энергией 140 КэВ и выходом 90 %.

Фармакотерапевтическая группа:

Радиофармацевтическое диагностическое средство, центральная нервная система.

Код ATX V09AA01

Радиофармацевтическое диагностическое средство, визуализация воспаления и его локализации.

Код ATX V09HA02

Фармакологические свойства

Фармакокинет ика

Внутривенное введение

^99тТс-эксаметазим представляет собой неполярный липофильный комплекс, имеющий низкий молекулярный вес и способный проникать через гематоэнцефалический барьер. После внутривенного введения препарат быстро выводится из крови. Содержание препарата в головном мозге достигает максимума 3,5 - 7.0 % от введённой дозы в течение одной минуты после внутривенного введения. Около 15% дозы, накопленной в головном мозге, вымывается ко 2-й минуте после введения, после чего уровень препарата медленно изменяется в течение 24 часов в основном в связи с процессом распада ^99mTc. Препарат распределяется в головном мозге, а также в мышцах и мягких тканях. Около 20 % введённой дозы обнаруживается в печени сразу после инъекции и выводится из нее с желчью. Около 40 % введённой дозы выводится почками с мочой в течение 48 часов после введения, что сопровождается значительным снижением концентрации препарата в скелетных мышцах и мягких тканях.

Меченые лейкоциты

Аутогенные лейкоциты, меченные ^99тТс-эксаметазимом in vitro, при последующем введении в кровоток являются неинвазивным способом диагностирования различных воспалительных состояний, в результате естественной миграции лейкоцитов в очаги воспаления. После разделения лейкоцитов и введения в них метки определяется эффективность мечения, равная примерно 55 %, из которых, около 78 % связано с нейтрофилами.

После введения в кровоток лейкоциты, меченные ^q9mTc in vitro, распределяются в печени (в течение 5 минут) и селезенке (в течение примерно 40 минут) и в общей циркуляции (последняя представляет примерно 50 % от общего количества лейкоцитов).

Примерно 37 % лейкоцитов, меченных ^99mTc, высвобождается из кровотока через 40 минут после инъекции. Активность ^99mTc понемногу уменьшается и экскретируется частично почками, частично печенью и через желчный пузырь, что приводит к аккумуляции активности в толстой кишке.

Фармакодинамика

Фармакологических эффектов после внутривенного введения Церетека® в рекомендованных дозах не отмечается.

Показания к применению

Церетек® предназначен только для диагностических целей.

Сцинтиграфия головного мозга для диагностики заболеваний, связанных с нарушением церебрального кровообращения, в частности, транзиторная ишемия головного мозга, инсульт, эпилепсия, деменция, опухолевые новообразования.

При использовании меченых лейкоцитов - для визуализации очагов воспаления различного происхождения и локализации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эксаметазиму или любому другому компоненту препарата.

Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Возраст до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения у пациентов данной возрастной группы не установлены.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При необходимости введения радиофармацевтических препаратов женщине детородного возраста, необходимо получить достоверную информацию об отсутствии у нее беременности. Любая женщина, у которой имеется задержка менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов, в которых не используется ионизирующее излучение.

Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Данные по экскреции ^99тТс-эксаметазима в грудное молоко отсутствуют; если введение радиофармацевтического препарата необходимо пациентке в период грудного вскармливания, следует рекомендовать ей прекратить грудное вскармливание не менее, чем на 24 часа после введения препарата.

Способ применения и дозы

Готовый к использованию препарат вводится внутривенно.

Приготовление препарата

Все операции проводить с соблюдением методов асептики.

• 1.    Поместить флакон с лиофилизатом в защитный контейнер и снять защитный колпачок.

• 2.    Протереть пробку флакона салфеткой для дезинфекции.

• 3.    Используя 10 мл стерильный шприц с защитой от ионизирующего излучения, внести во флакон с лиофилизатом 5 мл стерильного элюата из генератора ^99mTc (см. «Рекомендации»),

• 4.    Перед тем, как извлечь шприц из флакона с препаратом, нужно набрать в него 5 мл газа над раствором для нормализации давления внутри флакона.

• 5.    Аккуратно встряхивать флакон в течение 10 сек до полного растворения лиофилизата.

• 6.    Определить общую радиоактивность во флаконе и рассчитать объём, необходимый для введения пациенту или для приготовления меченых ^99mTc лейкоцитов.

• 7.    Радиоактивность, объем, дату и время приготовления записать на стикере для флакона.

• 8.    Приготовленный препарат использовать в течение 30 минут после приготовления.

• 9.    Утилизировать любой неиспользованный радиоактивный материал в соответствии с установленными требованиями.

Рекомендации

• ■    Для достижения максимальной радиохимической чистоты при приготовлении раствора следует использовать свежий элюат, полученный менее, чем за 2 часа до приготовления раствора из ^q9mTc генератора, который был элюирован в течение 24 часов.

• ■    Во флакон можно добавлять 0.37 -1,11 ГБк (10-30 мКи) ^99mTc.

• ■    Перед приготовлением раствора элюат может быть доведён до необходимой концентрации радиоактивности (0,37 -1.11 ГБк в 5 мл) путём разведения физиологическим раствором натрия хлорида для инъекций.

Значение pH приготовленного раствора для инъекций должно быть в пределах 9.0 - 9,8.

Сцинтиграфия головного мозга

Рекомендованная активность составляет 350-500 МБк.

Локализация очагов накопления лейкоцитов, меченных ^99mTc in vivo

Рекомендованная активность составляет 200 МБк.

Суспензию лейкоцитов, меченных ^99mTc, вводят с помощью иглы 19G в максимально короткий промежуток времени после её приготовления. В динамическом режиме визуализацию можно проводить в течение первых 60 минут после введения суспензии для определения клиренса лёгких и для визуализации миграции клеток. Статическую визуализацию следует проводить через 3-4 часа и через 24 часа после введения суспензии для обнаружения очаговой гиперфиксации лейкоцитов.

Лучевые нагрузки

Сцинтиграфия головного мозга

В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 62 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP). Пергамон пресс, 1991.

Эффективная доза составляет 4,7 мЗв/ 500 мБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).

Сцинтиграфия очагов воспаления

В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 80

Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), радиационные дозы для пациентов после приема радиофармацевтического препарата. Пергам он пресс, 1998.

Эффективная доза составляет 2,2 мЗв /200 МБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).

Побочное действие

Нежелательные явления при введении ^99тТс-эксаметазима очень редки: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, сопровождающихся возникновением сыпи после внутривенного введения готового препарата. Также сообщалось о возможном развитии реакций повышенной чувствительности после введения лейкоцитов, меченных ^99mTc in vivo.

Для каждого пациента воздействие ионизирующей радиации должно быть оправдано с учетом ожидаемого положительного эффекта. Радиоактивность введенного препарата должна быть такова, чтобы конечное излучение было настолько низким, насколько это возможно, с учетом необходимости получения требуемого диагностического результата. Воздействие излучения может быть связанно с развитием рака и возможностью появления наследуемых дефектов. По имеющимся на текущий момент данным для диагностических радиационных исследований такие отрицательные воздействия маловероятны из-за низкой дозы облучения.

Для большинства диагностических радиационных исследований полученная доза облучения не превышает 20 мЗв. В некоторых исследованиях дозы могут быть

скорректированы в сторону увеличения.

Очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до < 1/10), нечасто (от> 1/1000 до < 1/100). редко (от > 1/10 000 до < 1/1 000). очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

неизвестна): гиперчувствительность, включая сыпь, покраснение, уртикальную сыпь, отек Квинке, зуд, анафилактическую реакцию или анафилактический шок.

‘Связано с ионизирующим излучением

Воздействие ионизирующего излучения связывается с индукцией развития злокачественного заболевания и вероятностью развития наследственных дефектов. Так как эффективная доза составляет 2,2 мЗв /200 МБк в расчете на взрослого пациента (70 кг), ожидается, что вероятность возникновения таких нежелательных явлений низка.

Передозировка

При применении препарата в соответствии с инструкцией по медицинскому применению передозировка маловероятна. В случае передозировки для уменьшения радиационной нагрузки на пациента необходимо стимулировать частое мочеиспускание и дефекацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не выявлено. Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Не установлено влияние использования препарата на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.

Особые указания

Флакон с лиофилизатом содержит 1,77 мг натрия /флакон (0,354 мг/мл), что следует принять во внимание у пациентов, которые находятся на гипонатриевой диете.

Применение препарата может вызвать реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию. На случай их возникновения необходимо иметь в наличии необходимые препараты и оборудование для оказания немедленной медицинской помощи.

Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях асептики. Введение радиофармацевтических препаратов создает риски внешнего радиационного загрязнения мочой, рвотными массами и т.д. Должны соблюдаться меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами, а также условия асептики при работе с препаратом. Готовый препарат хранят в соответствии с национальными правилами по обеспечению радиационной безопасности. Любой неиспользованный радиоактивный материал утилизируют в соответствии с действующим законодательством.

Перед применением препарата, для подтверждения качества, необходимо провести определение радиохимической чистоты препарата по следующей методике:

Определение радиохимической чистоты

В приготовленном растворе эксаметазима для инъекций могут присутствовать три потенциальные примеси. Это вторичный комплекс ^99тТс-эксаметазима, свободный пертехнетат и восстановленный-гидролизованный ^99mTc. Для полного определения радиохимической чистоты раствора препарата необходимо использовать две хроматографические системы: бутан-2-он (МЭК) и 0.9% раствор натрия хлорида.

Пробы испытуемого раствора наносят иглой примерно в 2.5 см от нижнего края двух хроматографических полосок GMCP-SA (Glass Microfiber Chromatography Paper impregnated with Silicic Acid ) (2 cm (± 2 мм) x 20 см). После чего полоски сразу помещают в приготовленные хроматографические камеры, которые содержат свежий растворитель с толщиной слоя 1 см. для проведения восходящей хроматографии. После перемещения фронта растворителя на 14 см от старта, полоски вынимают из хроматографической камеры, высушивают и с использованием соответствующего оборудования определяют радиоактивность.

Результаты хроматографирования

Система 1 (GMCP-SA: бутан-2-он (МЭК))

Вторичный комплекс ^99тТс-эксаметазима и восстановленный-гидролизованный ^49mTc остаются на линии нанесения проб. Липофильный комплекс ^99тТс-эксаметазима и пертехнетат перемещаются с фронтом (Rf 0,8-1,0).

Система 2 (GMCP-SA: 0.9% натрия хлорид)

Липофильный комплекс "^тТс-эксаметазима. вторичный комплекс ^99тТс-эксаметазим и восстановленный-гидролизованный ^99mTc остаются на старте. Пертехнетат перемещается с R_fO,8-1,0.

Рассчитать активность (%), обусловленную комплексом ^99тТс-эксаметазима и восстановленным-гидролизованным ^99mTc по хроматограммам Системы 1 (А %). Рассчитать активность (%), обусловленную пертехнетатом по хроматограммам Системы 2 (В %).

Радиохимическая чистота (как процент липофильного комплекса ^99тТс-эксаметазима) определяется следующим образом: 100 - (А % + В %), где

A% - уровень вторичного комплекса ^99тТс-эксаметазима и восстановленного-гидролизованного^99mTc;

В % - уровень пертехнетата.

При отборе проб для проведения теста в течение 30 минут после приготовления раствора препарата можно ожидать, что радиохимическая чистота составит не менее 80 %. Тест по определению радиохимической чистоты следует проводить сразу после отбора проб.

Методика выделения лейкоцитов и последующее их мечение in vitro ^99тТс-эксаметазимом

Все операции проводить с соблюдением методов асептики.

• 1.    В два 60 мл пластиковых негепаринизированных шприца набрать по 9 мл смеси, состоящей из раствора лимонной кислоты - цитрата декстрозы (см. «Примечания»),

• 2.    В каждый из шприцев, используя иглу-бабочку (19G), отобрать по 51 мл крови пациента. Закрыть шприцы стерильными наконечниками.

• 3.    Подготовить 5 универсальных пробирок и внести в них по 2 мл раствора гидроксиэтилкрахмала.

• 4.    Не вставляя иглу в шприц, перенести из шприцев по 20 мл крови в каждую из 5 универсальных пробирок, содержащих гидроксиэтилкрахмал. Оставшиеся 20 мл крови перенести в пробирку, не содержащую гидроксиэтилкрахмал.

Рекомендация: для предупреждения образования пузырьков и вспенивания кровь осторожно сливать по стенкам пробирок.

• 5.    Аккуратно перемешать кровь и гидроксиэтилкрахмал однократным переворачиванием пробирки. Снять крышку с универсальной пробирки и удалить образовавшиеся пузырьки воздуха с помощью стерильной иглы. Надеть крышку и дать пробиркам отстояться в течение 30-60 минут для оседания эритроцитов.

Рекомендация: скорость оседания эритроцитов зависит от состояния здоровья пациента. Процесс можно считать завершенным, когда эритроциты осядут минимум на половину всего объема пробирки.

• 6.    Параллельно, вторую пробирку, свободную от гидроксиэтилкрахмала и содержащую 20 мл цельной крови, центрифугируют при 2000 g в течение 10 минут. Полученный супернатант содержит свободную от клеток плазму и раствор лимонной кислоты - цитрата

декстрозы и хранится при комнатной температуре. Супернатант используют в качестве среды при мечении лейкоцитов.

• 7.    После завершения процесса осаждения эритроцитов в первой пробирке осторожно, не допуская попадания эритроцитов, перенести 15 мл надосадочной жидкости (мутная жидкость бледно-желтого цвета), состоящей из плазмы с лейкоцитами и тромбоцитами, в чистые универсальные пробирки.

Рекомендация: при отборе проб не следует пользоваться иглой во избежание случайного повреждения клеток.

• 8.    Полученную надосадочную жидкость центрифугировать при 150 g в течение 5 минут для получения супернатанта, состоящего из плазмы с тромбоцитами, и осадка - «смеси» лейкоцитов.

• 9.    Максимально возможное количество супернатанта перенести в чистые универсальные пробирки и центрифугировать при 2000g в течение 10 минут для получения дополнительной надосадочной жидкости, свободной от клеток плазмы. Полученная надосадочная жидкость содержит гидроксиэтилкрахмал и будет использована для промывания клеток после введения в них метки.

• 10.    Параллельно, осторожно постукивая и вращая пробирку, отделить от стенок осадок, представляющий собой «смесь» лейкоцитов. Шприцем без иглы, поместить клетки в одну пробирку и. используя тот же шприц, добавить 1 мл супернатанта, полученного в пункте 6. Осторожно вращая пробирку, ресуспендировать клетки.

• 11.    Используя методику, изложенную в пункте «Приготовление препарата», подготовить раствор ^ВДтТс-эксаметазима, путем добавления из генератора ^99mTc 5 мл элюата с содержанием "^тТсО4 - 500 МБк (13.5 мКи).

• 12.    Немедленно добавить 4 мл приготовленного раствора ^ЧЧтТс-эксаметазима в «смесь» лейкоцитов и супернатанта (см. пункт 10).

• 13.    Осторожно вращая пробирку, перемешать содержимое и оставить на 10 минут при комнатной температуре.

• 14.    При необходимости немедленно нанести пробы на хроматографические полоски для проведения оценки радиохимической чистоты ^99тТс-эксаметазима в соответствии с инструкциями, изложенными в пункте «Определение радиохимической чистоты».

• 15.    Для того чтобы остановить процесс введения меток в клетки, по окончании 10 минут в пробирку осторожно добавить 10 мл надосадочной жидкости (см. пункт 9), свободной от

клеток и содержащей гидроксиэтилкрахмал. Осторожным вращательным движением перемешать содержимое пробирки.

• 16.    Центрифугировать при 150 g в течение 5 минут.

• 17.    Отобрать и сохранить надосадочную жидкость.

Рекомендация. Необходимо, чтобы на этой стадии вся надосадочная жидкость, содержащая несвязанный ^99тТс-эксаметазим. была максимально полностью отобрана из пробирки, для чего используют иглу с широким каналом.

• 18.    Осторожно вращая для перемешивания, ресуспендировать смесь лейкоцитов, меченную ^99mTc, в 5-10 мл супернатанта, полученного в пункте 6.

• 19.    Измерить радиоактивности клеток и надосадочной жидкости из пункта 17. Рассчитать эффективность процесса внесения метки в процентах, которая определяется как отношение активности в клетках к сумме активностей в клетках и надосадочной жидкости.

Рекомендации. Эффективность процесса внесения метки зависит от количества лейкоцитов у больного и колеблется в зависимости от объёма пробы отобранной крови. При использовании объемов, указанных в пункте 2, предполагаемая эффективность процесса внесения метки [ЕЕ] составит около 55 %.

• 20.    Шприцем без иглы осторожно отобрать меченые клетки в пластиковый, негепаринизированный шприц и закрыть его стерильным колпачком. Измерить радиоактивность.

• 21.    После этого меченые клетки готовы к введению, которое следует провести без промедления.

Примечания: Для приготовления 1 л смеси раствора лимонной кислоты - цитрата декстрозы, следует перенести 22 г тринатрия цитрата. 8 г лимонной кислоты, 22.4 г декстрозы в градуированную колбу и довести объём водой для инъекций до 1,0 литра. Все операции проводить с соблюдением методов асептики. Стерилизовать путем фильтрования через Миллипоровский фильтр (0.2 мкм). Хранить при комнатной температуре. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.

Приготовление 6 % гидроксиэтилкрахмала также следует проводить с соблюдением методов асептики. Допускается использование готового промышленного раствора, который

необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.

Важно, чтобы меченые лейкоциты тщательно отмывались перед введением их пациенту.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

5 мг лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения в бесцветном прозрачном флаконе (Евр. Фарм.. тип I) вместимостью 10 мл, закрытом пробкой из хлорбутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с отщелкивающейся пластмассовой крышкой.

По 2 или 5 флаконов в комплекте со стикерами (2 или 5) и инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку картонную.

Условия хранения

Лиофилизат:

Хранить при температуре не выше 25 °C, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый препарат:

Хранить при температуре 15 -25 ⁰C, не замораживать.

Хранить в соответствии с национальными требованиями по обеспечению радиационной безопасности.

Срок годности

Лиофилизат - 52 недели от даты производства.

Готовый препарат использовать в течение 30 минут с момента приготовления.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Реализации через аптечную сеть не подлежит.