Бакперазон

ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата еакиеразон

PcrKCTpaiiiKHiнып номер:

Topronoc пачкание: Бакперазон

Международное непатентованное название или груипирокочнос название: цефопсразон + сульбактам

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Coc гав:

Лкпшаные атцестаа: один флакон содержит Цефопсразон натрия (эквивалентный исфо-перазону) 250 мг. 500 мг. IOOO мг и Сульбактам натрия (эквивалентный сульбактаму) 250 мг. 500 мг. IOOO мг

Описание: Ecjiiай или белый с желтоватым оттенком порошок

Фармакотсрансвтическая группа: Антибиотик- цефалоспорин * бета-лактамаз ингиби-Tvp

Код ATX: P0IDD62]

Фарм а колоти четкое дей ств и с

Фарли! код и иа.мика Комбиниронамный пpciui par.

Цефалоспорин Ill поколения в комбинации с ингибитором бета-лактамаз.

Цефопсразон - полусннтетичсский цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. предназначенный только для парентерального применения. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза муконегинда клеточной стенки.

Сульбактам - производное пеннциллановой кислоты. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз. Сульбактам нс обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Ncisscriaccae п Acinciobactcr).

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных ш таммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам связывается с некоторыми ле-шшиллипсвязываюшимн белками, поэтому цефопсразон 4- сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефопсразон. Цсфинеразон ^- сульбактам активен в отношении всех микроорганизмов. чувствительных к цефоперазопу. Кроме того, обладает синергизмом в отношении слецуюш IWAtnKpoopra-

низмов: Hacmophilus inlluenzae. Baeteroiclesspp.. Staphylococcus spp.. Acinetobacter calcoaceiicus. Enterobactcr aerogenes. Escherichiacoli. Proieus mirabilis. Klebsiclla pneumoniae. Morganclla morganii. Ciirobacier Ireundii. Enicrobaclcrcloacae. Cilrobacier diversus.

Активен in vitro rotiioiiichiih широкого спектра микроорганизмов: гралтоложительные бактерии - Siaphylococcus aureus (в т.н. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы). Siaphylococcus epidermidis. Streptococcus pneumoniae. Sirepiococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы A). Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp.. Enterococcus faecalis:

громотричатсльные бактерии - Escherichia coli. Klebsiella spp.. Entcrobacicr spp..

Cilrobacierspp.. Haemophilus influenzae. Proicus mirabilis. MorganeIIa morganii. Providencia TCttgeri. Providencia spp.. Serraiia spp. (включая Serratia marcescens). Salmonella spp.. Shigelia spp.. Pseudomonas aeruginosa. /Xcinetobacler calcoaceiicus. Neisseria gonorrhoeae. Ncisseria meningitidis; Bordciclla pertussis. Ycrsinia enterocolitica:

анаэробные бактерии - Bacteroides fragilis. Fusobacicriuin spp.. Pepiococcus spp.. Pepioslrepiococcus spp.. X^lfCiIIoncIIa spp.. Closiridium spp.. Euhacier spp.. Laciobacilhis spp.

Форд I UKOKUHCtHll KU

Максимальная концентрация (C_max) сульбактама и цефоперазона после внутривенного (в/н) введения Бакперазона в дозе 2 г О г сульбактама. 1 г цефоперазона) достигается в течение 5 мин и составляет в среднем 130.2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения ( X⁷_d) сульбактама (от 8.0 до 27.6 л) но сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 до 11.3 л).

Как сульбактам, так н цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонен тов не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция нс наблюдалась.

Примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 ч. Т1/2 цефоперазона - 1.7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с различной степенью нарушения функции ночек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина (КК). У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т|/2 сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т|/?. общего клиренса из организма и V_d сульбактама. 13 то же время существенных изменении фармакокинетики цефоперазо на у больных с почечной недостаточностью не выявлено. Ti/? цефонеразона несколько уменьшается но время гемодиализа.

Фармакокинетика цефонеразона -ь сульбактама изучалась у пожилых люден с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности Т|/2. снижение клиренса и повышение V_d как сульбактама, так и нсфоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефонеразона - со степенью нарушения функции печени.

Так как цефоперазон активно выводится с желчью, то Т|/2 цефонеразона обычно удлиняется. а выведение ночками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефонеразона. a Ti/? увеличивается всего в 2-4 раза. 13 исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов цефоперазон + сульбактам но сравнению с таковыми у взрослых. Средний Tt/? сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч. нсфоперазона - от 1.44 до 1.88 ч.

Показании к применению

И ш|)екп ион но-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препаратам микроорганизмам:

- инфекции дыхательных путей:

- интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит, холецистит и др.);

- септицемия:

•    бактериальный менингит;

-    инфекции кожи и мягких тканей:

-    инфекции костей и суставов;

-    инфекции органов малого таза:

- инфекции мочевыводяших Iivrcii (в том числе гонорея).

HpoTiinoiioKiBaiHUi

Повышенная чувствительность к цефоперазону. сульбактаму, пенициллинам и др. цефалоспоринам.

C осторожностью при нарушениях функции почек и печени, колит (н т.ч. в анамнезе), недоношенным новорожденным.

Применснне при беременности и в период лактации

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимос ти назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применении и дозы

Внутривенно (струйно и капельно), внутримышечно.

Взрослым - но 1-2 г препарата каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза нс-фонсразона + сульбактама может бы ть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г нефонеразона). Больным, получающим пефоперазоп -г сульбактам в соотношении 1:1. может потребоваться дополнительное введение нефонеразона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная лоза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с KK 15-30 мл/мнн максимальная доза сульбактама составляет I г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с KK менее 15 мл/мнн максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная лоза сульбактама I г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение нефонеразона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе, несколько снижается период иолувывеления нефонеразона из сыворотки, поэтому введение препарата следует проводить после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации нефонеразона нс проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Применениеvдетей

У детей цефонеразон + сульбактам рекомендуется применя ть в следующих суточных дозах:

Соотношение

цефонеразон + сульбактам     цефонеразон         сульбактам

(мг/кг/суг)             доза (мг/кг/суг)      доза (мг/кг/су

1 : I

40- 80              20-40           20-40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

1 Jpn серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/суг для соотношения компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 рапные части. При необходимости введения более 80 мг/кг/суг. рассчитанных по активности цефоперазона. увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона. Применение v новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни и ре парат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей нс должна превышать 80 мг/кг/суг.

Способ прн.'отоаяеиия растаороа для пирен шерил иного применении

Paaaedeiuie:

ОГццан доза, г

Эквивалентная доза цефонеразон + сульбактам. г

Объем рас твори гели. мл

MaKCH₁Ma₁Ibiian конечная концентрация , мг/мл

0.5

0,25 + 0.25

1,7

125+ 125

по

0,5 + 0.5

3.4

125 + 125

2.0

1,0 -I- ] .0

6.7

125 4- 125

BHvrpiiMbiitiCMHoe введение:

Для растворения используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу). В случае введения препарата в концентрации. превышающей 250 мг/мл, рекомендуется приготовление раствора с использованием лидокаина . Разведение проводя т в 2 этапа - во флакон, содержащий 0.5 г препарата, добавляют 0.65 мл стерильной воды для нньскцпй (во флакон, содержащий I г препарата - 1.3 мл; во флакон, содержащий 2 г-2.6 мл), взбалтывают до полного растворения, а затем прибавляют 0.2 мл 2 % раствора лидокаина гидрохлорида (во флакон, содержащий I г препарата - 0.4 мл; во флакон, содержащий 2 г - 0.8 мл).. Конечный раствор будет содержать в I мл 0.5 % раствора лидокаина гидрохлорида около 250 мт цефоперазона и около 250 мг сульбактама.

Впхтрипен ное введение:

Для в/в введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме (см, таблицу) 5% раствора декстрозы. 0.9% рас твора NaCL 5% раствором декс трозы в 0.225% растворе NaCI, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCI или стерильной воды для инъекций, и вводят в течение 3 мин.

Для в/в инфузионного введения растворяют. как было указано выше, затем разводя т до 20-100 мл тем же растворителем и вводят в течение 15-60 мин:

HpiiromtMUienHeраепшора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду дли инъекций (см. таблицу), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия

Со стороны желудочно-кшиечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд. синдром Стивенса-Джонсона. анафилактический шок.

Система кроветворения: кровотечения (дефицит ви тамина К), снижение числа нейтрофилов. I Ipn длительном лечении развивается обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.

Местные реакции: иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При в/в введении препарата может развиться флебит в месте введения. Ллабараторные показатели: птеркрсатннинемия. преходящее повышение «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гематурия, ложно-положительная проба Кумбса. При использовании раствора Венедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположи гсльпая реакция на глюкозу в моче.

Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.

Передозировка

Сведения об острой токсичности цсфопсразона и сульбактама ограничены.

Симптомы: неврологические нарушения. включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Взанмодепствис с другими лекарственными препаратами

Растворы Бакперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Бакисра-зоном и аминогликозидамн. то два препарата вводя т путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным рас твором (5 % раствор декстрозы. 0.9 % раствор NaCI. 5 % раствор декстрозы в 0.225 % растворе NaCL 5 % раствор декс трозы в 0.9 % рас творе NaCl или стерильная вода для инъекций) между введением доз препаратов. Интервалы между введением Бакперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими. Несовместим с раствором Рингера. 2 % растворам лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совмес тимой смеси).

При употреблении этанола во время лечения препаратом и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся "приливами", потливостью. головной болью и тахикардией. Пациентов следует предупреждать о возможности появления дисульфирамоподобного эффекта при употреблении этанола на фоне лечения препаратом.

Особые указании

У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, нт.ч. цефалоспорины. описаны случаи развития серьезных реакций ItoBbiiueHiioii чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у тех пациентов, у Koropiax в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности на различные аллергены. При возникновении аллергической реакции необходима отменить препарат и назначить адекватную терапию. При анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. в/в вводят глюкокорткостсроиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию, по показаниям назначают-кислород.

При тяжелых заболеваниях печени и желчевыводящих путей и. особенно, сочетающихся с нарушением выводящей функции ночек, необходима коррекция режима дозирования препарата. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью необходимо постоянное мониторирование сывороточной концентрации цсфопсразона и коррекция его дозы в ел уч ас необходим ости.

При лечении нефоперазо ном в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной то. вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполиоцеи-нос питание, пациентов с мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно

находящихся на в/в искусственном питании. 13 таких случаях, а также у больных. полу-чающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения.

Форма выпуска Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг •*• 250 мг: 0.5 г + 0.5 г: 1.0 г^- ■*• 1.0 г.

По 500 мг. I г или 2 г в стеклянный бесцветный флакон, укупоренный серой бутил каучуковой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с дополнительной упаковкой в виде пластмассового колпачка: по I флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности 3 года

Hc применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения Список Б

Хранить при температуре нс выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек: по рецеп ту.

Производитель: