Описание: блокатор "медленных" кальциевых каналов
Здесь вы можете ознакомиться с обзором продукта...
Торговое наименование: Амлодипин-Акрихин
международное непатентованное наименование: Амлодипин
Лекарственная форма: таблетки
Одна таблетка (2,5 мг) содержит:
Действующее вещество: амлодипина безилат - 3,466 мг (в пересчете на амлодипин -2,5 мг);
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 4,0 мг, краситель железа оксид красный -3,0 мг, кальция гидрофосфат - 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 127,534 мг, магния стеарат - 2,0 мг.
Одна таблетка (5 мг) содержит:
Действующее вещество: амлодипина безилат - 6,935 мг (в пересчете на амлодипин - 5 мг); Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 4,0 мг, кальция гидрофосфат - 60,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 127,065 мг, магния стеарат - 2,0 мг.
Одна таблетка (10 мг) содержит:
Действующее вещество: амлодипина безилат - 13,870 мг (в пересчете на амлодипин -10 мг);
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 8,0 мг, кальция гидрофосфат - 120,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 254,130 мг, магния стеарат - 4,0 мг.
Дозировка 2,5 мг: круглые плоские таблетки розово-бежевого цвета, с фаской на обеих сторонах, допускаются вкрапления белого и темно-коричневого цвета, с риской на одной стороне.
Дозировка 5 мг: круглые плоские таблетки белого цвета, с фаской на обеих сторонах, с риской на одной стороне.
Дозировка 10 мг: Круглые плоские таблетки белого цвета, с фаской наДбеих сторонах;\
риской на одной стороне.
акрихинI* *
Фармакотерапевтическая группа: блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Код ATX: С08СА01 I
Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
- расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает^флекторного увеличения частоты сердечных сокращении (ЧСС), тормозит агрегайй^^Лромбоцитов;'
увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым ^тр.
(PI-RU) действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии.
Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (XCH); снижает частоту
вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность
возникновения отека легких.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови определяется через 6-12 ч. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму
Л П-000692-13 0422 (Pr-RU) значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Выведение I I
После однократного приема период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Удлинение Тш у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч). Применение у пациентов с почечной недостаточностью Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.
• Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или кариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангкнальными средствами.
- Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также ^р^могательным веществам, входящим в состав препарата;
_ тя,.елая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
- шок (включая кардиогенный шок);
— гемсцинамически нестабильная сердечная недостаточность после
— воздаст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
C осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью (XCH) неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Беременность
Безопасность применения амлодипина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо проконсультироваться с врачом.
Период грудного вскармливания
Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4,17 мкг/кг.
Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом иееяеде^ании
были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.
акрихинХ * *
Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.
Применение у пожилых пациентов
Амлодипин-Акрихин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушенной функцией печени
Несмотря на то, что Тщ препарата Амлодипин-Акрихин, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов с нарушенной функцией почек
Рекомендуется применять препарат Амлодипин-Акрихин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Классификация частоты развития нежелательных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто: > 1/10; часто: > 1/100 и <1/10; нечасто: > 1/1000 и< 1/100; редко:> 1/10000 и < 1/1000; очень редко:< 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко - аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики
Нечасто - лабильность настроения, бессонница, тревожность, депрессия.
Редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто - головная боль, головокружение, сонливость.
О о
ЛП-000692-130422 (РГ-RU) Нечасто - тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезии.
Очень редко - гипертонус мышц, периферическая нейропатия.
Частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения. I
Нарушения со стороны органа зрения
Часто - нарушение зрения (включая диплопию).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто - ощущение сердцебиения.
Нечасто - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).
Очень редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
Часто - «приливы» крови к коже лица.
Нечасто - чрезмерное снижение АД.
Очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто — одышка.
Нечасто - ринит, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто - боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации.
Нечасто - рвота, сухость во рту.
Очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (связанное с холестазом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто - алопеция, пурпура, депигментация кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница.
Очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.
Частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто — отечность лодыжек и стоп, судороги мышц.
Л П-000692-130422 (РГ-RU) Нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто - расстройство мочеиспускания, никтурия, учащенное Мочеиспускание. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто - гинекомастия, импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто - отеки.
Часто - повышенная утомляемость, астения.
Нечасто - боль в грудной клетке, боль, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто - увеличение/снижение массы тела.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими
антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индоме
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается незначительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты калыщя могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились.
Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациедюв-дрсле трансплантации почки показывают, что применение данной комбинайуи^може^ нс приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную^ концентрацию
циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. I
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется цаЯрдйтьсЗГщрд
тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изоф|
хин 1 * *
ЛП-000692-130422 (PF-RU) фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. I I
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пожилых пациентов может удлиняться T1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменения доз для пожилых пациентов не требуется; при увеличении дозы необходимо более тщательное наблюдение за пациентами.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращение лечения препаратом Амлодипин-Акрихин желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
На фоне применения амлодипина у пациентов с XCH III и IV функциональных классов по классификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Хотя на фоне приема препарата Амлодипин-Акрихин какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не
наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения А головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюд в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличен^дб^ы.
Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. I
По 10 таблеток помещают в стрип из алюминиевой фольги. По 3 стрипа вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Отпускают по рецепту.